Astellas,範圍宣佈從 quizartinib 第2階段研究的結果關於急性骨髓性白血病

Published on December 11, 2012 at 7:20 AM · No Comments

Astellas Pharma Inc. (東京: 4503, Astellas) 和 Ambit Biosciences Corporation 今天宣佈了從一個完整第2階段研究的結果與這種調查 FLT3 抗化劑, quizartinib (AC220),作為在病人的口頭單獨療法療養有復發的或加工困難的急性骨髓性白血病 (AML)存在了在血液學 (灰) 美國社團的第 54 次年會上。

第2階段一點研究被吸收的患者到患者裡二不同一隊人有復發的/加工困難的 AML 的和從每一隊人的結果在各自的口頭會議上出席。  聯合的關鍵發現的高亮度顯示在 FLT3-ITD 正患者的是如下:

  • 大約 50% 的 FLT3-ITD 正患者達到 CRc 或者綜合完全回應 (CRc : 完成寬恕 (CR) + 與未完成血小板恢復 (CRp) 的完全寬恕 + 與未完成血液學恢復 (CRi) 的) 完全寬恕
  • 大約 50% 的是耐火材料的 FLT3-ITD 正患者 (即有對他們的前期 AML 療法的無回應) 達到 CRc,
  • 近似一在三復發了或是加工困難的 FLT3-ITD 正患者,在處理後二條前期線路或,在前期造血的乾細胞移植 (HSCT)接受了在處理之後的可能地治病的 HSCT 與 quizartinib 後,
  • 在 2012年 9月 28日, 35 名 (18%) FLT3-ITD 正患者有非常地比 12 個月生存

「AML 是在對待的最富挑戰性的血液學敵意中,并且有激活 FLT3 變化的病人有特別粗劣的預測和經常復發或者是加工困難的對當前處理選項」,豪爾赫科爾斯特、 M.D.、內科醫生和 Chair,白血病,分部巨蟹星座醫學,得克薩斯大學的部門代理教授,說 M.D. 安徒生巨蟹星座中心,休斯敦,得克薩斯。  「從第2階段一點研究的發現與在患者的 quizartinib 有復發的和加工困難的 AML 的特別令人鼓舞。  在有 FLT3-ITD 變化的病人, quizartinib 表示我們觀察了與調查藥物任何選件類在此富挑戰性的患者人數的最有效的單一作用者。  我們盼望 quizartinib 的進一步調查在包括多個處理 AML 患者方法和亞人口」的擴展臨床程序的。

除在 FLT3-ITD 正患者觀察的這個臨床福利之外,有活動的充足的證據在 FLT3-ITD 負患者的,当近似一在三這些患者達到接受 HSCT 在 FLT3-ITD 正組的 CRc 和可比較的百分比。

安全性發現在這個研究中是主要食道,骨髓壓迫和 QT 延長,并且這些一般緩和了與劑量修改。  百分之二十二的患者體驗導致 (AE)處理中止的一個相反活動,当累進疾病是最公用的 AE。

「此大第2階段一點試算的結果展示臨床福利達到與在大量地被預處理的 AML 病人的 quizartinib 有有限治療選項」,總醫師說雅典娜 Countouriotis, M.D.,範圍的。  「復發或是加工困難的對處理二條前期線路或者前期 HSCT 患者的一個大量的部分,順利地跨接了對 HSCT,被認為患者的唯一的可能地治病的程序診斷與 AML。  對於没有資袼 HSCT 的那些患者,長時期的 quizartinib 使用可能確實影響生活水平作為門診治療。  進一步,這些結果顯示了安全性和可忍受度配置文件可相比較和什麼在一個早研究中被觀察了,但是與低率無症狀成績 3 QT 延長」。

第2階段一點研究設計的彙總
此開放標籤第2階段試算包括了有復發的或加工困難的 AML 的總共 333 名患者。 從 271 名患者的數據從這個研究的 「確定的」階段報告了這裡。  從 62 名患者的數據從 「試探性」階段報告了前。  在這個 「確定的」階段, quizartinib 在二不同一隊人調查,并且這些一隊人中的每一在單獨口頭會議上本週存在了:

  • 一隊人 1 : 60 歲或更老的患者誰復發在一第一戰線的化療養生之道以後 (有或沒有合併) 和在第一個寬恕以後少於 12 個月期限或是主要耐火材料對第一戰線的化療
  • 一隊人 2 : 是 18 歲或老,包括患者 60 歲或更老,復發在一第二線路 (回收) 養生之道以後的患者或耐火材料或在 HSCT 以後復發或耐火材料

Quizartinib 口頭,一天一次被管理,在一種開始的劑量 90 个 mg /day (女性) 或 135 个 mg /day (男),在直到不可能緩和與劑量調整的疾病級數、選舉 HSCT 或者不可接受的有毒的 28 日處理循環。  共同主要終點是 CRc (哥斯達黎加 + CRp + CRi) 和哥斯達黎加。   另外,部分回應 (PR)、整體生存 (OS)、 HSCT 費率、分子藥效的 (PD)生物標誌和標準安全性評估被評估了。 

第2階段開放標籤的決賽成績,單獨療法效力和 Quizartinib (AC220) 的安全性研究在患者≥ 60 歲與正的 FLT3-ITD 或負的復發了/加工困難的急性骨髓性白血病 (抽象 #43)
豪爾赫科爾斯特、 M.D.、內科醫生和 Chair,白血病,分部巨蟹星座醫學,得克薩斯大學的部門代理教授, M.D. 安徒生巨蟹星座中心,休斯敦,得克薩斯

數據通過 2012年 9月 28日 (表示至少 10 個月整體生存的繼續採取的行動),從一隊人存在了由患者組成年歲 60 年或老與 AML 在少於一份年或耐火材料復發了對 1 線路化療。  總共 133 名患者 - 90 个 (68%) FLT3-ITD 正, 42 个 (32%) FLT3 基因型狀態是未知的 FLT3-ITD 負和一名患者 -- 在此一隊人包括了并且構成為此分析的基本類型。 

  • 對於 FLT3-ITD 正患者
    • CRc 費率是 53% (3% CR+CRp 和 50% CRi),
    • CRc 的中間期限是 10.4 星期,
    • 一另外的 21% 的患者達到 PR,
    • 那些對他們的前期 AML 療法的耐火材料, 70% 達到有 quizartinib 的至少 PR,
    • HSCT 的費率,在 quizartinib 使用是 9% 後,由耐心的年齡和其他 comorbid 系數可能影響在此患者人數, 
    • 中間整體生存是 25.3 星期,
    • 能跨接到 HSCT 的那些人有 32.2 星期 OS 與沒有接受 HSCT 的那些人的 24.9 星期,
    • 他們保持運行超過 12 個月的十二名患者 (13%) 被認為 「長期倖存者」產生
  • 對於 FLT3-ITD 負患者:
    • CRc 費率是 36% (5% CR+CRp 和 31% CRi),
    • CRc 的中間期限是 9.3 星期,
    • 一另外的 10% 的患者達到 PR,
    • 那些對他們的前種前期 AML 療法的耐火材料, 55% 達到有 quizartinib 的至少 PR
    • HSCT 的費率,在 quizartinib 使用是 2% 後,由耐心的年齡和其他 comorbid 系數可能影響在此患者人數,
    • 中間整體生存是 19.0 星期,
    • 他們保持運行超過 12 個月的五名患者 (12%) 被認為 「長期倖存者」產生
  • 最公用的處理緊急 AEs 是噁心 (53%),腹瀉 (42%),疲勞 (39%),熱性的嗜中性白細胞減少症 (38%),嘔吐 (37%),貧血症 (31%) 和 QT 間隔延長 (27%)。 有等級一個出現時間與 torsade de pointes 的 4 QT 延長,在終止 quizartinib 以後解決。  QT 間隔延長是無症狀的,臨時,并且什么都不是致命的。 總共 35 名患者 (27%) 體驗 AE 造成 quizartinib 的中止,当最公用的 AE 導致是的中止累進疾病。 
  • 總之,回應 (CRc) 達到完全成功 50% 的有 FLT3-ITD 變化的年長病人。 有意義臨床產生這些回應他們允許有些患者跨接到乾細胞移植,并且其他保持運行超過 12 個月 (所有除了一名患者沒有接受 HSCT)。 另外,一在三沒有 FLT3-ITD 變化的患者接近回應了 quizartinib,并且可以也受益於其未來的用途。 Quizartinib 很好容忍,当食道有毒是偶爾地是與等級一個案件的等級 3, 4 QT 延長,在用於此試算的劑量的最公用以及最可逆的 QT 延長。 這些數據建議 quizartinib 可能是達到 leukemic 控制的一個選項不再回應的年長 AML 患者的,或者是耐火材料,按照前線化療。 對於能容忍 HSCT 的百分比年長 AML 患者, quizartinib 可能能提供橋梁給可能地治病的 HSCT。  對於不是 HSCT 候選人的那些人,長時期的 quizartinib 使用可能確實影響產生的生活水平其門診病人發運。

第2階段開放標籤的決賽成績,單獨療法效力和 Quizartinib (AC220) 的安全性研究在有正的 FLT3-ITD 或負的病人復發了/在第二線路化療或造血的乾細胞移植 (抽象 #673) 以後的加工困難的急性骨髓性白血病
標記 Levis, M.D., Ph.D。,腫瘤學副教授在希德尼 Kimmel 全面巨蟹星座中心在約翰斯・奧普金斯,巴爾的摩,馬里蘭

數據通過 2012年 9月 28日 (表示至少 10 個月整體生存的繼續採取的行動),從一隊人存在了由患者組成年歲 18 年或老與 AML 復發了或耐火材料對第二線路,回收化療或在 HSCT 以後復發了。  總共 138 名患者 - 100 个 (72%) FLT3-ITD 正和 38 个 (28%) FLT3-ITD 負的 - 在此一隊人包括并且構成為此分析的基本類型。  

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