研究者はセル輸送の調整蛋白質を切替えるメカニズムの覆いを取ります

Published on December 20, 2012 at 12:20 AM · No Comments

摩擦のそして MPI ドルトムントからの研究者はセル輸送調整蛋白質を切替えるメカニズムの覆いを取りました。 彼らは中央スイッチ蛋白質 Rab が相互作用パートナーによって 2 本の 「蛋白質指」によってどのように調整されるか詳しく解決できました。 構造およびダイナミックなデータは教授先生およびロジャー S. Goody (分子生理学のための Planck の最大協会、ドルトムント、ドイツ) ジャーナル PNAS のオンライン早い版の教授先生によって Klaus Gerwert (生物物理学、摩擦の椅子) 導かれる研究者によって報告されます。 「でとは違って 1 本の 「指だけ」によって調整されるセル成長蛋白質 Ras の、私達は意外にも Rab の 2 指スイッチメカニズムを見つけました。 これはある特定の酵素の作用、 Rab が」属する小さい GTPases の全く新しいライトを、 Gerwert が説明する Klaus 投げます。

さまざまな病気と関連付けられる蛋白質を切替えて下さい

セル成長を調整する Ras 蛋白質とは違って、 Rab GTPases (また Rab 蛋白質と呼出される) 制御セルの異なる領域の間のさまざまな輸送操作。 交通機関が破壊されれば、肥満のような病気は発生できます。 Rab 蛋白質は Ras 蛋白質のようなスイッチとして、ちょうど働きます。 " on " の州では、高エネルギー分子 GTP は、 " off " の州で、低エネルギー国内総生産区切られます。 GTP への国内総生産の開裂は RabGAP そう名づけられた蛋白質によって触媒作用を及ぼされます。 その際、 GTP は国内総生産および隣酸塩に分割されます。 調査チームは最大級の原子解像度の時間と空間の根本的な反作用をはじめて観察しました。

最初にスナップショット、そして全フィルム

X 線の構造解析を使用して、研究者は最初に蛋白質の複合体の空間的な構造を定めました。 データはアミノ酸のアルギニンの指、およびグルタミンの第 2 指を示しました。 アルギニン指は Ras から既に知られていました。 グルタミン指は新しく、意外です。 RabGAP は両方の指によって Rab の GTP 結合のポケットに突き通り、 5 つの一桁上の GTP の開裂を加速します。 biophysicists は FTIR の分光学を使用してリアルタイムのこの動的過程を観察しました。 「X 線の構造解析、 FTIR の分光学と対照をなしてしか私達に反作用のスナップショットを与えません、しかし全体のフィルム」は、 PD の先生を言います Carsten K-tting。 結果: 触媒作用指は両方とも GTP 結合のポケットに同時に突き通り、 GTP から裂かれる隣酸塩をそれに残します。

医学的に興味深いメカニズム

彼らの実験では、研究者は蛋白質 Rab1b および RabGAP TBC1D20 を検査しました。 Rab 他の蛋白質および RabGAPs はこれら二つの代表に類似しています。 「こうして、私達はそれらがまた 2 指のメカニズムによって」相互に作用していると、 Gavriljuk が推測するコンスタンチーン仮定します。 またへの 2 指システムの能力は Rab 変異させた蛋白質を切替えます、すなわち変異する GTPases はまた、医学的に非常に興味深いことができます。 それは考えられ 2 指のメカニズムをまねる、こうして他の突然変異体 GTPases を、自由な成長のシグナルを出し、腫瘍の形成にこうしてかかわる、 Ras のような切替えます小さい分子を開発するために。

ソース: ルール川大学ボーフム

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