Os Pesquisadores descobrem o mecanismo que desliga proteínas de regulamento do transporte da pilha

Published on December 20, 2012 at 12:20 AM · No Comments

Os Pesquisadores na RUB e do MPI Dortmund descobriram o mecanismo que desliga as proteínas de regulamento do transporte da pilha. Podiam resolver em detalhe como a proteína central Rab do interruptor para baixo-é regulada com os dois da “dedos proteína” por seus sócios da interacção. Os dados estruturais e dinâmicos são relatados pelos pesquisadores conduzidos pelo Prof. Dr. Klaus Gerwert (Cadeira da Biofísica, da RUB) e pelo Prof. Dr. Roger S. Presente (Max Planck Institute para a Fisiologia Molecular, Dortmund, Alemanha) na Edição Adiantada Em Linha do jornal PNAS. “Ao Contrário na proteína Ras do crescimento da pilha, que é regulada com o somente um “dedo”, nós encontramos surpreendentemente um mecanismo do interruptor-fora do dois-dedo em Rab. Isto joga uma luz completamente nova no funcionamento de determinadas enzimas, o GTPases pequeno, a que Rab pertence”, Klaus que Gerwert explica.

Comute as proteínas associadas com as várias doenças

Ao Contrário das proteínas de Ras que regulam o crescimento da pilha, operações de transporte do controle de Rab GTPases (igualmente chamado proteínas de Rab) várias entre áreas diferentes de uma pilha. Se o sistema de transporte é interrompido, as doenças tais como a obesidade podem ocorrer. As proteínas de Rab trabalham como um interruptor, apenas como as proteínas de Ras. No estado de "ON", a molécula alta-tensão GTP é limitada, no estado de "OFF", o GDP da baixo-energia. A segmentação de GTP ao GDP é catalisada pelas proteínas assim-denominadas de RabGAP. Assim em fazer, GTP é separação no GDP e no fosfato. A equipa de investigação observou a reacção subjacente em tempo e em espaço pela primeira vez com a definição atômica possível a mais alta.

Primeiramente um instantâneo, então um filme inteiro

Usando a análise de estrutura do Raio X, os pesquisadores determinaram primeiramente a estrutura espacial do complexo da proteína. Os dados mostraram um dedo da arginina do ácido aminado, e um segundo dedo da glutamina. O dedo da arginina foi sabido já de Ras. O dedo da glutamina é novo e surpreendente. RabGAP penetra no bolso GTP-obrigatório de Rab com ambos os dedos e acelera a segmentação de GTP sobre cinco ordens de grandeza. Os biofísicos observaram este processo dinâmico no tempo real usando a espectroscopia de FTIR. “Em contraste com a análise de estrutura do Raio X, espectroscopia de FTIR dá-nos não somente um instantâneo da reacção, mas um filme inteiro”, diz o Dr. Carsten K-tting do PALÁDIO. O resultado: ambos os dedos catalíticos penetram simultaneamente no bolso GTP-obrigatório e deixam-no com o fosfato fendido do GTP.

Mecanismo Medicamente interessante

Em sua experiência, os pesquisadores examinaram a proteína Rab1b e o RabGAP TBC1D20. As Outras proteínas e RabGAPs de Rab são similares a estes dois representantes. “Assim, nós supor que igualmente interagem através de um mecanismo do dois-dedo”, Konstantin que Gavriljuk especula. A capacidade do sistema do dois-dedo a também comuta proteínas fora transformadas de Rab, isto é GTPases transformado, poderia igualmente ser medicamente muito interessante. Seria concebível desenvolver as moléculas pequenas que imitam o mecanismo do dois-dedo, e desliga assim o outro mutante GTPases, tal como Ras, que se emitem sinais descontrolados do crescimento e são envolvidos assim na formação do tumor.

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski