研究员找到关闭细胞运输调控的蛋白质的结构

Published on December 20, 2012 at 12:20 AM · No Comments

研究员磨擦的和从 MPI 多特蒙德找到关闭细胞运输调控的蛋白质的结构。 他们能详细解决中央切换蛋白质 Rab 如何下来调控与二个 “蛋白质手指”由其交往合作伙伴。 这个结构上和动态数据由克劳斯 Gerwert (生物物理学,磨擦椅子博士教授) 和罗杰在这个日记帐 PNAS 的在线早期的编辑的 S. Goody (最大 Planck 学院分子生理,多特蒙德,德国) 博士教授导致的研究员报告。 “不同于在细胞增长蛋白质 Ras,只调控与一个 ‘手指’,我们惊奇地找到一个二手指切换结构在 Rab。 这投掷在发挥作用某些酵素,小的 GTPases 的全新的光, Rab 属于”, Gerwert 解释的克劳斯。

切换蛋白质与多种疾病相关

不同于调控细胞增长的 Ras 蛋白质,细胞的区别区的之间 Rab GTPases (也称 Rab 蛋白质) 控制多种运输业务。 如果打乱运输系统,疾病例如肥胖病可能发生。 Rab 蛋白质运作作为切换,象 Ras 蛋白质。 在 " on " 状态,这个高能分子 GTP 在 " off " 状态一定,更加低能源的国民生产总值。 GTP 的分裂对国民生产总值的由如此被命名的 RabGAP 蛋白质摧化。 这样作, GTP 被分裂成国民生产总值和磷酸盐。 研究小组第一次观察了在时间和空间的基础回应与这个最高基本解决方法。

首先快照,然后一部全部的影片

使用 X-射线结构分析,研究员首先确定了蛋白质复杂的空间的结构。 数据显示了氨基酸氨基胍基戊酸的手指和谷氨酰胺的第二个手指。 氨基胍基戊酸手指从 Ras 已经知道。 谷氨酰胺手指新和惊奇。 RabGAP 击穿到 Rab 的 GTP 束缚的矿穴用两个手指并且加速 GTP 分裂五个数量级。 使用 FTIR 分光学,生物物理学家在实时观察了此动态过程。 “与 X-射线结构分析, FTIR 分光学对比不仅产生我们这种回应的快照,但是一部整个影片”,说 PD 卡斯滕 K-tting 博士。 结果: 两个催化作用的手指同时击穿到 GTP 束缚的矿穴并且留给它从 GTP 劈开的磷酸盐。

医疗有趣结构

在他们的实验,研究员检查蛋白质 Rab1b 和 RabGAP TBC1D20。 其他 Rab 蛋白质和 RabGAPs 类似于这两个代表。 “因而,我们假设,他们通过二手指结构也配合”, Gavriljuk 推测的康斯坦丁。 二手指系统的能力对也的切换被改变的 Rab 蛋白质,即变化的 GTPases,可能也是医疗非常有趣。 它是可以想象的开发仿造二手指结构的小的分子和因而关闭其他突变体 GTPases,例如 Ras,在肿瘤形成散发未管制的增长信号和因而介入。

来源: 鲁尔大学波肯

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