Forskare avtäcker mekanismen som kopplar av reglerande proteiner för celltransport

Published on December 20, 2012 at 12:20 AM · No Comments

Forskare på RUBEN och från MPIEN Dortmund har avtäckt mekanismen som kopplar av de reglerande proteinerna för celltransport. De var kompetent att lösa in specificerar hur centralen kopplar protein Rab besegra-regleras med två ”protein fingrar” vid dess växelverkanpartners. De strukturella och dynamiska datan anmälas av forskarna ledde vid Prof.en Dr. Klaus Gerwert (Stol av Biophysics, RUBEN) och Prof.en Dr. Roger S. Godbit (det Max Planck Institutet för Molekylär Physiology, Dortmund, Tyskland) i den On-line Tidig sortUpplagan av föra journal över PNAS. ”I Motsats Till i celltillväxtproteinet Ras, som regleras med endast en ”, fingra”, oss har förvånansvärt funnit enfingra kopplar-av mekanismen i Rab. Detta kastar ett fullständigt nytt lätt på fungera av bestämda enzym, den små GTPasesen, som Rab hör hemma till”, Klaus som Gerwert förklarar.

Koppla proteiner som är tillhörande med olika sjukdomar

I Motsats Till Ras proteiner, som reglerar celltillväxt, kontrollerar Rab GTPases (som också kallas Rab proteiner) olika transportfunktioner mellan olika områden av en cell. Om transportsystemet avbryts, kan sjukdomar liksom fetma uppstå. De Rab proteinerna fungerar som en koppla, gillar precis de Ras proteinerna. I det statliga "ON"et, är denenergi molekylen GTP destinerad, i det statliga "OFF"et, denenergi GDPEN. Cleavagen av GTP till GDP catalyseds av debenämnde RabGAP proteinerna. I så att göra delas GTP in i GDP och phosphate. Forskninglaget observerade den bakomliggande reaktionen i tid och utrymme för den första tiden med den atom- upplösningen för den högsta möjligheten.

Först filmar ett kort, därefter en helhet

Genom Att Använda X-ray strukturera analys, de beslutsamma forskarna det rumsligt strukturerar först av proteinkomplex. Datan visade en fingra av den amino syrliga argininen, och en understödja fingrar av glutamine. Argininen fingrar var redan bekant från Ras. Glutaminen fingrar är ny och överraska. RabGAP tränger igenom in i GTP-bandet som är fick- av Rab med både, fingrar och accelererar GTP-cleavagen över fem beställer av storlek. Biophysicistsna observerade detta dynamiskt för att bearbeta i realtidsanvändande FTIR-spektroskopi. ”I kontrast till X-ray strukturera analys, ger FTIR-spektroskopin oss ett kort av reaktionen inte endast, utan ett helt filmar”, något att sägaPD-Dr. Carsten K-tting. Resultatet: både katalytiskt fingrar tränger igenom samtidigt in i det fick- GTP-bandet och lämnar det med phosphaten som klyvas från GTPEN.

Medically intressant mekanism

I deras experiment undersökte forskarna proteinet Rab1b och RabGAPen TBC1D20. Annan Rab proteiner och RabGAPs är liknande till dessa två tekniker. ”Thus, antar vi, att de påverkar varandra också via enfingra mekanism”, Konstantin som Gavriljuk spekulerar. Kapaciteten av detfingra systemet också att koppla av muterade Rab proteiner, dvs. muterade GTPases, kunde också vara medically mycket intressant. Den skulle är begriplig att framkalla lilla molekylar, som efterapar denfingra mekanismen, och kopplar thus av annan mutant GTPases, liksom Ras, som sänder ut obehärskad tillväxt signalerar och är thus involverad i tumörbildande.

Källa: Ruhr-Universitetar Bochum

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski