研究員找到關閉細胞運輸調控的蛋白質的結構

Published on December 20, 2012 at 12:20 AM · No Comments

研究員磨擦的和從 MPI 多特蒙德找到關閉細胞運輸調控的蛋白質的結構。 他們能詳細解決中央切換蛋白質 Rab 如何下來調控與二個 「蛋白質手指」由其交往合作夥伴。 這個結構上和動態數據由克勞斯 Gerwert (生物物理學,磨擦椅子博士教授) 和羅傑在這個日記帳 PNAS 的在線早期的編輯的 S. Goody (最大 Planck 學院分子生理,多特蒙德,德國) 博士教授導致的研究員報告。 「不同於在細胞增長蛋白質 Ras,只調控與一個 『手指』,我們驚奇地找到一個二手指切換結構在 Rab。 這投擲在發揮作用某些酵素,小的 GTPases 的全新的光, Rab 屬於」, Gerwert 解釋的克勞斯。

切換蛋白質與多種疾病相關

不同於調控細胞增長的 Ras 蛋白質,細胞的區別區的之間 Rab GTPases (也稱 Rab 蛋白質) 控制多種運輸業務。 如果打亂運輸系統,疾病例如肥胖病可能發生。 Rab 蛋白質運作作為切換,像 Ras 蛋白質。 在 " on " 狀態,這個高能分子 GTP 在 " off " 狀態一定,更加低能源的國民生產總值。 GTP 的分裂對國民生產總值的由如此被命名的 RabGAP 蛋白質摧化。 這樣作, GTP 被分裂成國民生產總值和磷酸鹽。 研究小組第一次觀察了在時間和空間的基礎回應與這個最高基本解決方法。

首先快照,然後一部全部的影片

使用 X-射線結構分析,研究員首先確定了蛋白質複雜的空間的結構。 數據顯示了氨基酸氨基胍基戊酸的手指和谷氨酰胺的第二個手指。 氨基胍基戊酸手指從 Ras 已經知道。 谷氨酰胺手指新和驚奇。 RabGAP 擊穿到 Rab 的 GTP 束縛的礦穴用兩個手指并且加速 GTP 分裂五個數量級。 使用 FTIR 分光學,生物物理學家在實時觀察了此動態過程。 「與 X-射線結構分析, FTIR 分光學對比不僅產生我們這種回應的快照,但是一部整個影片」,說 PD 卡斯滕 K-tting 博士。 結果: 兩個催化作用的手指同時擊穿到 GTP 束縛的礦穴并且留給它從 GTP 劈開的磷酸鹽。

醫療有趣結構

在他們的實驗,研究員檢查蛋白質 Rab1b 和 RabGAP TBC1D20。 其他 Rab 蛋白質和 RabGAPs 類似於這兩個代表。 「因而,我們假設,他們通過二手指結構也配合」, Gavriljuk 推測的康斯坦丁。 二手指系統的能力對也的切換被改變的 Rab 蛋白質,即變化的 GTPases,可能也是醫療非常有趣。 它是可以想像的開發仿造二手指結構的小的分子和因而關閉其他突變體 GTPases,例如 Ras,在腫瘤形成散發未管制的增長信號和因而介入。

來源: 魯爾大學波肯

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski