Smal therapeutisch venster voor ziekte Canavan

Published on December 22, 2012 at 1:15 AM · No Comments

Door Eleanor McDermid, de Hogere Verslaggever van medwireNews

De therapie van het Gen voor ziekte Canavan vertraagt hersenenatrophy en stabiliseert de klinische voorwaarde van patiënten, toont bevindingen die de behoefte aan zeer vroege diagnose en interventie benadrukken.

Er waren 28 patiënten in de studie, 13 van wie een adeno-geassocieerde virale vector dragend het aspartoacylasegen via intraparenchymal levering bij zes plaatsen van de herseneninfusie ontving. De Patiënten met ziekte Canavan hebben gebrekkige aspartoacylase, die tot opeenhoping van n-acetyl-Aspartate in (NAA) de hersenen, degeneratie van witte kwestie, en leiden, gewoonlijk, vroege mortaliteit.

De patiënten strekten zich in leeftijd uit van 4 tot 83 maanden op het tijdstip van behandeling. Leone van Paola (Universiteit van Geneeskunde & Tandheelkunde van New Jersey, Stratford, de V.S.) en het team volgde hen minstens 5 jaar, en in sommige gevallen tot 10 jaar, na gentherapie op, waarin er geen ongunstige die gevolgen aan de behandeling worden toegeschreven waren.

In onbehandelde Canavan ziektepatiënten, namen de niveaus NAA in de hersenen in tijd toe, terwijl zij beduidend in behandelde patiënten - in het frontale gebied van 11 patiënten en de periventricular, occipital, en basispeesknopengebieden van alle patiënten verminderden.

Bovendien wezen de magnetic resonance imagingsbevindingen op een terugkeer aan een „normaler patroon van myelination“ in verscheidene witte kwestielandstreken in 10 patiënten, hoewel andere landstreken geen verbetering toonden. Sommige patiënten hadden een gedeeltelijke stabilisatie of zelfs een omkering van hersenenatrophy, maar anderen hadden progressieve atrophy, in het bijzonder die met bewijsmateriaal van escalaties in hersenenatrophy voorafgaand aan gentherapie.

De patiënten hadden algemene verbeteringen op de BrutoMaatregel van de Functie van de Motor, maar het team waarschuwt dat „ondanks waargenomen klinische verbeteringen, de ruwe die scores nog binnen de waaier voor patiënten vielen streng door spastische quadriplegie worden beïnvloed.“

Er waren ook verbeteringen van diverse maatregelen in een fysiek examen dat neuroloog en caregiver observaties, het meest in het bijzonder voor waakzaamheid omvatte. Maar de drie of vier oudste patiënten (gemiddelde 46 maanden bij behandeling) verbeterden niet.

De „Normalisatie van NAA op een zeer vroege leeftijd kan noodzakelijk zijn om onherstelbare dysmyelination, motorvertraging, en geestelijke vertraging in ziekte te verhinderen Canavan,“ Leone et al in de Vertalende Geneeskunde van de Wetenschap schrijven.

De Patiënten die de grootste verbetering toonden werden behandeld vóór 2 jaar oud, nemen van zij nota, overeenkomstig bevindingen in andere neurometabolic ziekten, waarin het therapeutische venster schijnt om een „kwestie van weken“ na geboorte te sluiten.

De onderzoekers stellen voor dat de toekomstige gentherapie voor ziekte zich Canavan op verouderde kinderen zou moeten concentreren tot 3 maanden, in wie de onomkeerbare structurele veranderingen zich nog niet hebben voorgedaan. Maar zij voegen toe: „Jammer Genoeg, komt de diagnose typisch niet tot 12 maanden van leeftijd voor, nadat de patiënten reeds ontwikkelingsmijlpalen hebben verloren; aldus, zijn de vroege diagnose en de interventie essentieel.“

Licensed from medwireNews with permission from Springer Healthcare Ltd. ©Springer Healthcare Ltd. All rights reserved. Neither of these parties endorse or recommend any commercial products, services, or equipment.

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski