Indicador terapêutico Estreito para a doença de Canavan

Published on December 22, 2012 at 1:15 AM · No Comments

Por Eleanor McDermid, Repórter Superior dos medwireNews

A Terapia genética para a doença de Canavan retarda a atrofia do cérebro e estabiliza a condição clínica dos pacientes, os resultados da mostra que destacam a necessidade para o diagnóstico muito adiantado e a intervenção.

Havia 28 pacientes no estudo, 13 de quem recebeu um vector viral adeno-associado que leva o gene do aspartoacylase através da entrega intraparenchymal em seis locais da infusão do cérebro. Os Pacientes com doença de Canavan têm o aspartoacylase defeituoso, conduzindo ao acúmulo do N-acetil-Aspartato (NAA) no cérebro, à degeneração da matéria branca, e, geralmente, à mortalidade adiantada.

Os pacientes variaram na idade de 4 a 83 meses na altura do tratamento. O Leone de Paola (Universidade da Medicina & a Odontologia de New-jersey, de Stratford, EUA) e equipe seguiram-nos acima no mínimo de 5 anos, e de em alguns casos até 10 anos, após a terapia genética, durante que não havia nenhum efeito adverso atribuído ao tratamento.

Em pacientes não tratados da doença de Canavan, os níveis de NAA no cérebro aumentaram ao longo do tempo, visto que diminuíram significativamente em pacientes tratados - na região frontal de 11 pacientes e nas regiões dos gânglio periventricular, occipital, e básicos de todos os pacientes.

Além, os resultados da ressonância magnética indicaram um retorno “a um teste padrão mais normal do myelination” em diversos intervalos da matéria branca em 10 pacientes, embora outros intervalos não mostrassem nenhuma melhoria. Alguns pacientes tiveram uma estabilização ou mesmo uma reversão parcial da atrofia do cérebro, mas outro estiveram com a atrofia progressiva, particularmente aquelas com evidência de aumentos rápidos na atrofia do cérebro antes da terapia genética.

Os pacientes tiveram melhorias totais na Medida Bruta da Função de Motor, mas a equipe adverte que “apesar das melhorias clínicas observadas, as contagens cruas ainda caíram dentro da escala para os pacientes afetados severamente pelo quadriplegia espástico.”

Havia igualmente umas melhorias em várias medidas em um exame físico que incluísse observações do neurologista e do cuidador, especialmente para o precaução. Mas os três ou quatro pacientes os mais idosos (média 46 meses no tratamento) não melhoraram.

A “Normalização de NAA em uma idade muito adiantada pode ser necessária para impedir o dysmyelination irrecuperável, atraso do motor, e o atraso mental na doença de Canavan,” escreve Leones e outros na Medicina Translational da Ciência.

Os Pacientes que mostraram a melhoria a maior foram tratados antes de 2 anos de idade, eles notam, na linha dos resultados em outras doenças neurometabolic, em que o indicador terapêutico parece fechar “uma matéria das semanas” após o nascimento.

Os pesquisadores sugerem que a terapia genética futura para a doença de Canavan focalize nas crianças envelhecidas até 3 meses, em quem as mudanças estruturais irreversíveis não ocorreram ainda. Mas adicionam: “Infelizmente, o diagnóstico tipicamente não ocorre até 12 meses da idade, depois que os pacientes têm perdido já marcos miliários desenvolventes; assim, o diagnóstico adiantado e a intervenção são essenciais.”

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