Wissenschaftler kennzeichnen neue Vorrichtung, die CD4 Lymphozyten des Helfers T zu Killerzellen macht

Published on January 21, 2013 at 1:59 AM · No Comments

Ein Forschungsteam, das vom La- JollaInstitut für Allergie u. Immunologie geführt wird, hat die Vorrichtung, die Helfer CD4 T-Zellen aktiviert, die aggressivere Rolle von Mörder T-Zellen anzunehmen, wenn es einen immunen Angriff gegen Viren montiert, krebsartige Tumoren und beschädigte andere oder Wirtszellen entdeckt. Das Finden, gemacht gemeinsam mit Forschern vom RIKEN-Institut in Japan, konnte die Entwicklung von stärkeren Medikamenten für die AIDS, Krebs und viele anderen Krankheiten aktivieren, die auf der Anwendung dieser Vorrichtung, um größere Armeen von Mörder T-Zellen gegen die infizierten oder geschädigten Zellen zu starten basierten.

Helfer CD4 T-Zellen, die normalerweise andere Immunzellen während einer Infektion unterstützen, und Mörder CD8 T-Zellen, die direkt Wirtszellen angreifen und beseitigen, sind zwei der wichtigsten Immunzellen des Gehäuses für die Verteidigung gegen Krankheiten. Frühere Forschungsstudien haben gezeigt, dass Helfer T-Zellen Killerzellen in einigen Fällen stehen können. Jedoch bekannt die spezifische Vorrichtung des Vorgangs, die dieses auftreten ließ, nicht bis jetzt.

„Wir haben den molekularen Schalter gekennzeichnet, der Zellen T-CD4 aktiviert, ihre Programmierung als Helferzellen außer Kraft zu setzen und in cytolytische (Mörder) Zellen umzuwandeln,“ sagten La- JollaInstitutwissenschaftler und die Hilde Cheroutre, Ph.D. der Studienmitführer „Unser Team zeigte auch, dass diese umgewandelten Helfer T-Zellen eine unterschiedliche und eindeutige Bevölkerung von Zellen vertreten. Sie sind keine Teilmenge Zellen des Helfers TH-1 wie dachten vorher.“

Jay A. Berzofsky, M.D., Ph.D., Leiter des ImpfZweigs in der Mitte des Nationalen Krebsinstituts für Krebsforschung, rief das Finden „eines grossen Fortschritts“ dass neues Verständnis über die Abstammung und grundlegenden die Vorrichtungen der Zelle zur Verfügung stellt. Dr. Berzofsky gehörte zu den Forschern, deren Arbeit in den achtziger Jahren zuerst zeigte, dass Helferzellen in Killerzellen konvertieren konnten. „Verstehend, wie diese Zellen berechnen und welche Ursachen sie, zum von Helfer T-Zellen zu cytolytischen T-Zellen zu schalten ein wichtiger Schritt zum Lernen sind, wie man sie in der Krankheit manipuliert,“ sagte er, könnte das Beachten sie zu neue Anflüge führen „entweder, um diese Zellen weg in der Autoimmunerkrankung zu drehen oder sie ein in den Infektionskrankheiten zu drehen.“

Er fügte hinzu, dass das Finden wichtige Auswirkungen in Krebs auch haben könnte. „Wir benötigen alle cytolytische Maschinerie, dass wir erhalten können zu versuchen, Krebse zu zerstören,“ er sagten. „Wenn wir lernen können, sie einzuschalten, denke Ich, dass es angemessen ist, zu glauben, dass diese cytolytischen T-Zellen eine wichtige Rolle in Steuerungskrebs spielen können.“

Die Ergebnisse wurden heute in der Natur-Immunologie in einem betitelten Papier „Transcriptional reprogramming des reifen Helfers CD4 veröffentlicht, T-, diezellen erzeugt II-eingeschränkte cytotoxische T Lymphozyten eindeutiger MHC-Klasse.“ Dr. Cheroutre ist mit-älterer Autor auf der Studie zusammen mit Dr. Ichiro Taniuchi des RIKEN-Forschungszentrums für Allergie und der Immunologie in Yokohama, Kanagawa, Japan. Erste Autoren auf dem Papier sind: Mohammad Mushtaq Husain, Ph.D., des La- JollaInstituts; Daniel Mucida, Ph.D., früher des La- JollaInstituts, jetzt an Rockefeller-Universität; Femke van Wijk, Ph.D., früher des La- JollaInstituts, jetzt in dem HochschulGesundheitszentrum Utrecht, die Niederlande und Sawako Muroi, des RIKEN-Instituts.

Mitchell Kronenberg, Ph.D., La- JollaInstitutpräsident u. Forschungsvorstand, sagte, dass die Studie die sehr erfolgreiche Zusammenarbeit zwischen dem La- JollaInstitut und den RIKEN in Japan reflektiert, die sich Bemühungen auf einigen Projekten im Laufe der Jahre angeschlossen haben.

In der Studie fanden die Forscher, dass ein bestimmter Übertragungsfaktor, die Moleküle im Zellkern sind, die die Aktivität von Zellen steuern, fortwährend die T-zellige Abstammung des Mörders in Helfer T-Zellen unterdrückt. Unter Verwendung der Mäuse zeigte das Team, dass diesen Übertragungsfaktor (ThPOK) abstellen die Helferzellen in den Randgebieten des Gehäuses, wie dem Blut, Milz und dem Darm aktivierte, um ihre programmierende Vorlage außer Kraft zu setzen und Mörder T-Zellen zu werden. „Während unsere Arbeit auf die Därme sich konzentrierte, fanden wir, dass Helfer T-Zellen in allen Geweben des Gehäuses das Potenzial haben, Killerzellen in Erwiderung auf Anerkennung von Viren zu stehen, Tumor, oder andere Antigene im Rahmen der cytokines wie IL-15,“ sagte Dr. Cheroutre.

Jonathan Braun, M.D., Stuhl der Abteilung der Pathologie und LaborMedizin an Medizinischer Fakultät Davids Geffen UCLAS, pries die Studie als Legen der Grundlagen für die Anwendung von T-Helferzellen in einer viel aggressiveren Art. „Helfer-T-Zellen werden hauptsächlich für ihre Rolle verstanden, wenn man andere Immunzellen regelt,“ sagte er. „Diese Arbeit deckt auf, wie sie selbst gestartet werden können, um die Vorgangszellen in der Immunreaktion zu werden. Dieses öffnet neue Möglichkeiten, damit wie manipulieren sie therapeutisch in der Krankheit.“

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