Un gruppo di ricerca piombo dall'Istituto di La Jolla per l'Allergia & l'Immunologia ha scoperto il meccanismo che permette alle celle di T dell'assistente CD4 di presupporre il ruolo più aggressivo delle celle di T dell'uccisore nel montaggio dell'attacco immune contro i virus, tumori cancerogeni e le celle nocive o infettate altro. L'individuazione, fatta in collaborazione con i ricercatori dall'Istituto di RIKEN nel Giappone, ha potuto permettere allo sviluppo delle droghe più potenti per l'AIDS, il cancro e molte altre malattie basati sul usando questo meccanismo per avviare i più grandi eserciti delle celle di T dell'uccisore contro le cellule infettate o danneggiate.
Le celle di T dell'assistente CD4, che assistono normalmente altre celle del sistema immunitario durante l'infezione e le celle di T dell'uccisore CD8, che direttamente attaccano ed eliminano le celle infettate, sono due delle celle immuni più importanti dell'organismo per la difesa contro le malattie. Gli studi Più Iniziali della ricerca hanno indicato che le celle di T dell'assistente possono diventare celle dell'uccisore in alcuni casi. Tuttavia, il meccanismo specifico di atto che ha permesso che questo accadesse non è stato conosciuto finora.
“Abbiamo identificato l'opzione molecolare che permette alle celle di T CD4 di ignorare la loro programmazione come celle di assistente e di trasformare nelle celle citolitiche (dell'uccisore),„ abbiamo detto lo scienziato dell'Istituto di La Jolla e Hilde Cheroutre, Ph.D. dei co-dirigenti di studio “il Nostro gruppo egualmente ha indicato che queste celle di T trasformate dell'assistente rappresentano una popolazione separata e distinta delle celle. Non sono un sottoinsieme delle celle di assistente TH-1 come precedentemente hanno pensato.„
Jay A. Berzofsky, M.D., Ph.D., capo della Filiale Vaccino al Centro dell'Istituto Nazionale contro il Cancro per Ricerca Sul Cancro, Ha chiamato l'individuazione “dell'avanzamento importante„ che fornisce la nuova comprensione circa lo stirpe ed i meccanismi di base delle cellule. Il Dott. Berzofsky era fra i ricercatori di cui il lavoro negli anni 80 in primo luogo ha dimostrato che le celle di assistente potrebbero convertire in celle dell'uccisore. “Capendo come queste celle derivano e che cause loro da passare dalle celle di T dell'assistente alle celle di T citolitiche sono un punto importante ad imparare come manipolarle nella malattia,„ ha detto, notarla potrebbe piombo agli approcci novelli “per girare queste celle fuori nella malattia autoimmune o per girarle sopra nelle malattie infettive.„
Ha aggiunto che l'individuazione potrebbe anche avere implicazioni importanti nel cancro. “Abbiamo bisogno di tutto macchinario citolitico che possiamo ottenere di provare a distruggere i cancri,„ lui abbiamo detto. “Se possiamo imparare accenderli, penso che sia ragionevole credere che queste celle di T citolitiche possano svolgere un ruolo importante nel cancro gestente.„
I risultati sono stati pubblicati oggi in Immunologia della Natura in un documento intitolato “riprogrammare Trascrizionale dell'assistente maturo CD4 le celle di T che genera i Linfociti T citotossici Ii-limitati della classe distinta di MHC.„ Il Dott. Cheroutre è autore co-senior sullo studio insieme al Dott. Ichiro Taniuchi del Centro di Ricerca di RIKEN per l'Allergia e dell'Immunologia a Yokohama, Kanagawa, Giappone. I Primi autori sul documento sono: Mohammad Mushtaq Husain, Ph.D., dell'Istituto di La Jolla; Daniel Mucida, Ph.D., precedentemente dell'Istituto di La Jolla, ora alla Rockefeller University; Femke van Wijk, Ph.D., precedentemente dell'Istituto di La Jolla, ora al Centro Medico Utrecht, Paesi Bassi e Sawako Muroi, dell'Istituto di RIKEN.
Mitchell Kronenberg, Ph.D., Presidente dell'Istituto di La Jolla & ufficiale scientifico principale, ha detto che lo studio riflette la collaborazione molto riuscita fra l'Istituto di La Jolla e i RIKEN nel Giappone, che hanno unito gli sforzi su una serie di progetti nel corso degli anni.
Nello studio, i ricercatori hanno trovato che un determinato fattore di trascrizione, che sono molecole nel nucleo delle cellule che gestiscono l'attività delle celle, sopprime continuamente lo stirpe A cellula T dell'uccisore in celle di T dell'assistente. Facendo Uso dei mouse, il gruppo ha indicato che spegnere questo fattore di trascrizione (ThPOK) ha permesso alle celle di assistente nelle aree periferiche dell'organismo, come il sangue, la milza e l'intestino, per ignorare il loro originale che programma e per diventare celle di T dell'uccisore. “Mentre il nostro lavoro ha messo a fuoco sugli intestini, abbiamo trovato che le celle di T dell'assistente in tutti i tessuti dell'organismo hanno il potenziale di diventare celle dell'uccisore in risposta al riconoscimento di virale, tumore o altri antigeni nel contesto delle citochine quale IL-15,„ ha detto il Dott. Cheroutre.
Jonathan Braun, M.D., presidenza del Dipartimento di Patologia e Medicina del Laboratorio alla Scuola di Medicina del David Geffen del UCLA, ha elogiato lo studio come commettitura del fondamento per utilizzare i Linfociti T helper in un modo molto più aggressivo. “Le celle di T dell'Assistente pricipalmente sono capite per il loro ruolo nella regolamentazione delle altre celle immuni,„ ha detto. “Questo lavoro rivela come stesse possono essere avviate per diventare le celle di atto nella risposta immunitaria. Ciò apre le nuove possibilità affinchè come le manipoli dal punto di vista terapeutico nella malattia.„