Uma equipa de investigação conduzida pelo Instituto de La Jolla para a Alergia & a Imunologia descobriu o mecanismo que permite pilhas de T do ajudante CD4 de supr o papel mais agressivo de pilhas de T do assassino em montar um ataque imune contra vírus, tumores cancerígenos e pilhas danificadas ou contaminadas outro. Encontrar, feito em colaboração com pesquisadores do Instituto de RIKEN em Japão, podia permitir a revelação de umas drogas mais poderosos para os AIDS, o cancro e as muitas outras doenças baseados em usar este mecanismo para provocar exércitos maiores de pilhas de T do assassino contra pilhas contaminadas ou danificadas.
As pilhas de T do ajudante CD4, que ajudam normalmente a outras pilhas do sistema imunitário durante uma infecção, e as pilhas de T do assassino CD8, que directamente atacam e eliminam pilhas contaminadas, são duas das pilhas imunes as mais importantes do corpo para defender contra doenças. Uns estudos Mais Adiantados da pesquisa mostraram que as pilhas de T do ajudante podem se transformar pilhas do assassino em alguns casos. Contudo, o mecanismo específico da acção que permitiu que este ocorresse não foi sabido até aqui.
“Nós identificamos o interruptor molecular que permite pilhas de T CD4 de ultrapassar sua programação como pilhas de ajudante e da transformar em pilhas cytolytic (do assassino),” dissemos o cientista do Instituto de La Jolla e a Hilde Cheroutre dos co-dirigente do estudo, Ph.D. “Nossa equipe igualmente mostrou que estas pilhas de T transformadas do ajudante representam uma população separada e distinta das pilhas. Não são um subconjunto de pilhas de ajudante TH-1 como pensaram previamente.”
O Gaio A. Berzofsky, M.D., Ph.D., chefe do Ramo Vacinal no Centro do Instituto Nacional para o Cancro para a Investigação do Cancro, chamou encontrar “um avanço principal” que fornece a compreensão nova sobre a linhagem e os mecanismos básicos da pilha. O Dr. Berzofsky estava entre os pesquisadores cujo o trabalho nos anos 80 demonstrou primeiramente que as pilhas de ajudante poderiam converter às pilhas do assassino. “Compreendendo como estas pilhas se derivam e que causas a comutar das pilhas de T do ajudante às pilhas de T cytolytic são uma etapa importante a aprender como as manipular na doença,” disse, notá-la poderia conduzir às aproximações novas “para girar estas pilhas fora na doença auto-imune ou para girá-las sobre em doenças infecciosas.”
Adicionou que encontrar poderia igualmente ter implicações importantes no cancro. “Nós precisamos toda a maquinaria cytolytic que nós podemos conseguir tentar destruir cancros,” ele dissemos. “Se nós podemos aprender os girar sobre, Eu penso que é razoável acreditar que estas pilhas de T cytolytic podem jogar um papel importante no cancro de controlo.”
Os resultados foram publicados hoje na Imunologia da Natureza em um papel autorizado “reprogramming Transcricional do ajudante CD4 maduro as pilhas de T que geram linfócitos citotóxicos Ii-restritos da classe distinta T de MHC.” O Dr. Cheroutre é autor co-superior no estudo junto com o Dr. Ichiro Taniuchi do Centro de Pesquisa de RIKEN para a Alergia e da Imunologia em Yokohama, Kanagawa, Japão. Os Primeiros autores no papel são: Mohammad Mushtaq Husain, Ph.D., do Instituto de La Jolla; Daniel Mucida, Ph.D., anteriormente do Instituto de La Jolla, agora na Universidade de Rockefeller; Femke camionete Wijk, Ph.D., anteriormente do Instituto de La Jolla, agora no Centro Médico Utrecht, Os Países Baixos, e Sawako Muroi da Universidade, do Instituto de RIKEN.
Mitchell Kronenberg, Ph.D., presidente do Instituto de La Jolla & oficial científico principal, disse que o estudo reflecte a colaboração muito bem sucedida entre o Instituto de La Jolla e os RIKEN em Japão, que se juntaram a esforços em um número de projectos ao longo dos anos.
No estudo, os pesquisadores encontraram que um determinado factor da transcrição, que são as moléculas no núcleo de pilha que controlam a actividade das pilhas, suprime continuamente a linhagem De célula T do assassino em pilhas de T do ajudante. Usando ratos, a equipe mostrou que desligar este factor da transcrição (ThPOK) permitiu as pilhas de ajudante nas áreas periféricas do corpo, como o sangue, o baço e o intestino, para ultrapassar seu original que programa e para transformar-se pilhas de T do assassino. “Quando nosso trabalho focalizou nos intestinos, nós encontramos que as pilhas de T do ajudante em todos os tecidos do corpo têm o potencial se transformar pilhas do assassino em resposta ao reconhecimento de viral, tumor ou outros antígenos no contexto dos cytokines tais como IL-15,” disse o Dr. Cheroutre.
Jonathan Braun, M.D., cadeira do Departamento da Patologia e Medicina do Laboratório na Faculdade de Medicina do David Geffen do UCLA, elogiou o estudo como a colocação do fundamento para usar pilhas de ajudante de T em uma maneira muito mais agressiva. Do “as pilhas de T Ajudante são compreendidas principalmente para seu papel em regular outras pilhas imunes,” disse. “Este trabalho revela como eles mesmos podem ser provocados para se transformar as pilhas da acção na resposta imune. Isto abre possibilidades novas para que como manipule-as terapêutica na doença.”