Un equipo de investigación llevado por el Instituto de La Jolla para la Alergia y la Inmunología ha descubierto el mecanismo que permite a las células de T del ayudante CD4 asumir el papel más agresivo de las células de T del asesino en el montaje de un ataque inmune contra los virus, tumores cacerígenos y las células dañadas o infectadas otro. El encontrar, hecho en colaboración con investigadores del Instituto de RIKEN en Japón, podía activar el revelado de drogas más potentes para los SIDA, el cáncer y muchas otras enfermedades basados en usar este mecanismo para accionar a ejércitos más grandes de células de T del asesino contra las células infectadas o dañadas.
Las células de T del ayudante CD4, que ayudan normalmente a otras células del sistema inmune durante una infección, y las células de T del asesino CD8, que atacan y eliminan directamente las células infectadas, son dos de las células inmunes más importantes del cuerpo para defender contra enfermedades. Estudios Anteriores de la investigación han mostrado que las células de T del ayudante pueden convertirse en células del asesino a veces. Sin Embargo, el mecanismo específico de la acción que permitió que ocurriera esto no era sabido hasta ahora.
“Hemos determinado el interruptor molecular que permite a las células de T CD4 reemplazar su programación como células de ayudante y transformarla en las células citolíticas (del asesino),” dijimos al científico del Instituto de La Jolla e Hilde Cheroutre, Ph.D. de los codirigentes del estudio “Nuestras personas también mostró que estas células de T transformadas del ayudante representan una población separada y distinta de células. No son un subconjunto de células de ayudante TH-1 como pensaron previamente.”
Jay A. Berzofsky, M.D., Ph.D., jefe de la Ramificación Vaccínea en el Centro del Instituto Nacional del Cáncer para la Investigación de Cáncer, llamó encontrar “un avance importante” que proporciona a la nueva comprensión sobre el linaje y los mecanismos básicos de la célula. El Dr. Berzofsky estaba entre los investigadores cuyo trabajo en los años 80 primero demostró que las células de ayudante podrían convertir a las células del asesino. “Entendiendo cómo estas células derivan y qué causas a cambiar de las células de T del ayudante a las células de T citolíticas son un paso de progresión importante a aprender cómo manipularlas en enfermedad,” él dijo, la observación de ella podría llevar a los nuevos enfoques “para girar estas células lejos en enfermedad autoinmune o para girarlas conectado en enfermedades infecciosas.”
Él agregó que el encontrar podría también tener implicaciones importantes en cáncer. “Necesitamos toda la maquinaria citolítica que poder conseguir intentar destruir cánceres,” él dijimos. “Si podemos aprender girarlos, pienso que es razonable creer que estas células de T citolíticas pueden desempeñar un papel importante en cáncer que controla.”
Las conclusión fueron publicadas hoy en Inmunología de la Naturaleza en un papel titulado “reprogramación Transcriptiva del ayudante maduro CD4 que las células de T generan linfocitos citotóxicos Ii-reservados de la clase distinta T de MHC.” El Dr. Cheroutre es autor co-mayor en el estudio así como el Dr. Ichiro Taniuchi del Centro de Investigación de RIKEN para la Alergia y de la Inmunología en Yokohama, Kanagawa, Japón. Los Primeros autores en el papel son: Mohammad Mushtaq Husain, Ph.D., del Instituto de La Jolla; Daniel Mucida, Ph.D., antes del Instituto de La Jolla, ahora en la Universidad de Rockefeller; Femke van Wijk, Ph.D., antes del Instituto de La Jolla, ahora en el Centro Médico Utrecht, Los Países Bajos, y Sawako Muroi de la Universidad, del Instituto de RIKEN.
Mitchell Kronenberg, Ph.D., presidente del Instituto de La Jolla y principal oficial científico, dijo que el estudio refleja la colaboración muy acertada entre el Instituto de La Jolla y los RIKEN en Japón, que han ensamblado esfuerzos en varios proyectos a lo largo de los años.
En el estudio, los investigadores encontraron que cierto factor de la transcripción, que son las moléculas en el núcleo de célula que controlan la actividad de células, suprime continuamente el linaje del Linfocito T del asesino en células de T del ayudante. Usando ratones, las personas mostraron que apagar este factor de la transcripción (ThPOK) activó las células de ayudante en las áreas periféricas del cuerpo, como la sangre, el bazo y el intestino, para reemplazar su original que programaba y para hacer células de T del asesino. “Mientras Que nuestro trabajo se centró en los intestinos, encontramos que las células de T del ayudante en todos los tejidos del cuerpo tienen el potencial de convertirse en células del asesino en respuesta al reconocimiento de viral, tumor u otros antígenos en el contexto de cytokines tales como IL-15,” dijo al Dr. Cheroutre.
Jonatán Braun, M.D., silla del Departamento de la Patología y Remedio del Laboratorio en la Facultad de Medicina de David Geffen del UCLA, elogió el estudio como descansar la base para usar las células de ayudante de T en una manera mucho más agresiva. “Las células de T del Ayudante se entienden principal para su papel en la regulación de otras células inmunes,” él dijo. “Este trabajo revela cómo ellos mismos pueden ser accionadas para convertirse en las células de la acción en la inmunorespuesta. Esto abre las nuevas posibilidades de cómo manipularlas terapéutico en enfermedad.”