Een interdisciplinair team van onderzoekers van de Universiteit van de Medische Tak van Texas in Galveston en de Universiteit van Houston heeft een nieuwe manier gevonden om het essentiële serotonine signalerende systeem te beïnvloeden - misschien leidend tot efficiëntere medicijnen met minder bijwerkingen.
De Wetenschappers hebben defecten in serotonine verbonden die met een brede waaier van gezondheidskwesties, alles van depressie en verslaving aan epilepsie en zwaarlijvigheid en het eten van wanorde signaleert. Veel van hun aandacht heeft zich op complexe proteïnen genoemd serotoninereceptoren geconcentreerd, die in het celmembraan worden gevestigd. Elke receptor heeft een zogenaamde „actieve plaats“ speciaal geschikt om met een serotoninemolecule te plakken; wanneer die band wordt gevormd, verandert de receptor van vorm, overbrengend een signaal aan het binnenland van de cel.
De Traditionele inspanningen van de drugontdekking richten interactie die bij dergelijke actieve plaatsen plaatsvinden. Maar het gedrag van een receptor kan ook door extra proteïnen die aan de receptor bij plaatsen vrij ver (in moleculaire termen) van de actieve plaats binden, in een proces worden veranderd genoemd die „allosteric regelgeving“ - het mechanisme door het team utmb-UH voor één specifiek en hoogst significant soort serotoninereceptor wordt onderzocht, wees 5-HT2C aan.
„Dit is een gehele nieuwe manier om over dit systeem te denken, nu online richtend deze interactie,“ bovengenoemde UTMB Professor Kathryn Cunningham, hogere auteur van een document op het onderzoek naar het Dagboek van Neurologie. „Fundamenteel, hebben wij een nieuwe reeks molecules gecreeerd en bevestigd dat wij hen kunnen gebruiken om de manier te veranderen de receptor zowel in vitro als in vivo, door een allosteric effect.“ functioneert
De de benaderingscentra van de groep utmb-UH op de natuurlijke interactie tussen de 5-HT2C receptor, serotonine, en een andere molecule riepen PTEN. Als serotonine, controleert PTEN 5-HT2C receptorfunctie; omdat het dit bij een plaats ver van de actieve plaats doet, is het mogelijk - en in feite gemeenschappelijk - voor een receptor om aan serotonine en PTEN gelijktijdig te binden. Wanneer dit gebeurt, wordt een allosteric effect veroorzaakt: de serotonine die verzwakt signaleert wordt.
„Wij willen het signaleren door 5-HT2C receptoren handhaven om therapeutische voordelen, en te doen dat te bereiken wij het aantal receptoren moesten verminderen die aan molecules PTEN bindend waren,“ bovengenoemde UH Professor Scott Gilbertson, een andere hogere auteur op het document. „Één manier te doen die een inhibitor is te ontwikkelen die met de receptor voor het binden aan PTEN.“ concurreert