Une équipe de recherche interdisciplinaire du Branchement Médical d'Université du Texas à Galveston et à l'Université de Houston a trouvé une voie neuve d'influencer le système de signalisation indispensable de sérotonine - probablement menant à des médicaments plus pertinents avec moins effets secondaires.
Les Scientifiques ont joint des pannes en sérotonine signalant à un large éventail de problèmes de santé, tout de la dépression et dépendances à l'épilepsie et l'obésité et les troubles alimentaires. Beaucoup de leur attention s'est concentrée sur les récepteurs à la sérotonine appelés de protéines complexes, qui sont plac dans la membrane cellulaire. Chaque récepteur a un soi-disant « site actif » particulièrement adapté pour coller avec une molécule de sérotonine ; quand cette obligation est formée, le récepteur se déforme, transmettant un signe à l'intérieur des cellules.
Les efforts Traditionnels de découverte de médicaments visent les interactions qui ont lieu à de tels sites actifs. Mais le comportement d'un récepteur peut également être changé par les protéines supplémentaires qui grippent au récepteur aux emplacements tout à fait éloignés (en termes moléculaires) du site actif, dans « un règlement allostérique » appelé de processus - le mécanisme examiné par l'équipe d'UTMB-UH pour un genre particulier et hautement significatif de récepteur à la sérotonine, montrées le 5-HT2C.
« C'est une façon de penser neuve entière au sujet de ce système, visant ces interactions, » a dit professeur Kathryn Cunningham, auteur supérieur d'UTMB d'un papier sur la recherche maintenant en ligne dans le Tourillon de la Neurologie. « Fondamentalement, nous avons produit une suite neuve de molécules et validée que nous pouvons les employer pour changer la voie les rôles du récepteur in vitro et in vivo, par un effet allostérique. »
L'élan du groupe d'UTMB-UH porte sur l'interaction naturelle entre le récepteur 5-HT2C, une sérotonine, et une molécule différente PTEN appelé. Comme la sérotonine, PTEN règle le rôle du récepteur 5-HT2C ; parce qu'il fait ainsi à un emplacement éloigné du site actif, il est possible - et en fait terrain communal - que un récepteur grippe simultanément à la sérotonine et au PTEN. Quand ceci se produit, un effet allostérique est produit : la signalisation de sérotonine est affaiblie.
« Nous voulons mettre à jour la signalisation par les récepteurs 5-HT2C pour gagner les avantages thérapeutiques, et pour faire que nous avons dû réduire le nombre de récepteurs qui grippaient aux molécules de PTEN, » avons dit professeur Scott Gilbertson, un autre auteur supérieur d'UH sur le papier. « Une voie de faire qui est de développer un inhibiteur qui concurrence le récepteur pour gripper à PTEN. »
L'inhibiteur de candidat choisi par les chercheurs était un éclat du récepteur lui-même - particulièrement, la pièce du récepteur où des attaches de PTEN. De Telles structures de sous-protéine sont connues en tant que « peptides » ; celui-ci était précédemment « 3L4F aboubé. » Les expériences d'Éprouvette et de culture cellulaire ont prouvé que 3L4F a amplifié de manière significative la réaction 5-HT2C ; qu'il a agi en grippant à PTEN ; et cela il n'a exercé aucun effet du tout sur un autre type de récepteur à la sérotonine, montré 5-HT2A.