Ein interdisziplinäres Forscherteam von der Universität Medizinischen Zweigs Texas an Galveston und an University of Houston hat eine neue Methode gefunden, das wesentliche Serotoninprotokoll zu beeinflussen - vielleicht, führend zu effektivere Medikationen mit weniger Nebenwirkungen.
Wissenschaftler haben Funktionsstörungen im Serotonin verbunden, das zu einer großen Auswahl von Gesundheitsproblemen, alles von der Krise und Sucht zur Epilepsie und Korpulenz und Essstörung signalisiert. Viel ihrer Aufmerksamkeit hat sich auf die komplexen Proteine konzentriert, die Serotoninempfänger genannt werden, die in der Zellmembran sind. Jeder Empfänger hat eine so genannte „aktive Site“ besonders entsprochen, um mit einem Serotoninmolekül zu kleben; wenn dieses Anleihe gebildet wird, verformt sich der Empfänger und mittelt ein Signal dem Innenraum der Zelle über.
Traditionelle Drogenentdeckungsbemühungen visieren Interaktionen an, die an solchen aktiven Sites stattfinden. Aber das Verhalten eines Empfängers kann durch die zusätzlichen Proteine auch geändert werden, die an den Empfänger entfernten Einbauorten ziemlich (in den molekularen Ausdrücken) an den von der aktiven Site, in einem Prozess binden, der „allosterische Regelung“ - die Vorrichtung genannt wird, die vom UTMB-UH Team für eine spezifische und in hohem Grade beträchtliche Art Serotoninempfänger geprüft wird, gekennzeichnet das 5-HT2C.
„Dieses ist eine ganze neue Denkweise über diese Anlage und visiert diese Interaktionen an,“ sagte UTMB Professor Kathryn Cunningham, älterer Autor eines Papiers auf der Forschung jetzt online im Zapfen von Neurologie. „Im Allgemeinen, haben wir eine neue Serie Moleküle hergestellt und validiert, dass wir sie verwenden können, um die Methode zu ändern, dem Empfänger arbeitet in vitro und in vivo, durch einen allosterischen Effekt.“
Der Anflug der UTMB-UH Gruppe zentriert auf der natürlichen Interaktion zwischen dem Empfänger 5-HT2C, Serotonin und einem anderen Molekül, das PTEN genannt wird. Wie Serotonin steuert PTEN Funktion des Empfängers 5-HT2C; weil es so an einem Einbauort tut, der von der aktiven Site entfernt ist, ist es möglich - und tatsächlich Common - für einen Empfänger, an Serotonin und PTEN gleichzeitig zu binden. Wenn dieses geschieht, wird ein allosterischer Effekt produziert: Serotoninsignalisieren wird geschwächt.
„Wir möchten Signalisieren durch Empfänger 5-HT2C beibehalten, um therapeutischen Nutzen zu gewinnen, und zu tun, dass wir die Anzahl von Empfängern verringern mussten, die an PTEN-Moleküle banden,“ sagten UH-Professor Scott Gilbertson, ein anderer älterer Autor auf dem Papier. „Eine Möglichkeit zu tun, die, einen Hibitor zu entwickeln ist, der konkurriert mit dem Empfänger für das Binden zu PTEN.“