Un gruppo interdisciplinare dei ricercatori dalla Filiale Medica dell'Università del Texas a Galveston e dall'Università di Houston ha trovato un nuovo modo influenzare il sistema di segnalazione vitale della serotonina - possibilmente piombo ai farmaci più efficaci con meno effetti secondari.
Gli Scienziati hanno collegato le disfunzioni in serotonina che segnala a una vasta gamma di emissioni di salubrità, tutto dalla depressione e dipendenze all'epilessia e l'obesità e disordini alimentari. Molta della loro attenzione ha messo a fuoco sulle proteine complesse chiamate ricevitori della serotonina, che sono posizionati nella membrana cellulare. Ogni ricevitore ha un cosiddetto “sito attivo„ adatto specialmente per saldare con una molecola della serotonina; quando quell'obbligazione è formata, il ricevitore deforma, trasmettendo un segnale all'interno delle cellule.
Gli sforzi Tradizionali di scoperta della droga mirano alle interazioni che hanno luogo a tali siti attivi. Ma il comportamento di un ricevitore può anche essere cambiato dalle proteine supplementari che legano al ricevitore alle posizioni abbastanza distanti (nei termini molecolari) dal sito attivo, in un trattamento chiamato “il regolamento allosteric„ - il meccanismo esaminato dal gruppo di UTMB-UH per un genere specifico ed altamente significativo di ricevitore della serotonina, designate il 5-HT2C.
“Questo è un intero nuovo modo di pensare circa questo sistema, mirante a queste interazioni,„ ora ha detto il professor Kathryn Cunningham, autore senior di UTMB di un documento sulla ricerca online nel Giornale della Neuroscienza. “Basicamente, abbiamo creato una nuova serie di molecole e convalidato che possiamo usarli per cambiare il modo il ricevitore funziona sia in vitro che in vivo, con un effetto allosteric.„
L'approccio del gruppo di UTMB-UH concentra sull'interazione naturale fra il ricevitore 5-HT2C, la serotonina e un'altra molecola chiamata PTEN. Come serotonina, PTEN gestisce la funzione del ricevitore 5-HT2C; perché agisce in tal modo ad una posizione distante dal sito attivo, è possibile - ed in effetti terreno comunale - che un ricevitore leghi simultaneamente a serotonina e a PTEN. Quando questo accade, un effetto allosteric è prodotto: la segnalazione della serotonina è indebolita.
“Vogliamo mantenere la segnalazione tramite i ricevitori 5-HT2C per trarre i vantaggi terapeutici e per fare che abbiamo dovuto diminuire il numero dei ricevitori che stavano legando alle molecole di PTEN,„ abbiamo detto il professor Scott Gilbertson, un altro autore senior di UH sul documento. “Un modo fare che è di sviluppare un inibitore che fa concorrenza al ricevitore per legare a PTEN.„