研究者は重要なセロトニンの信号方式に影響を及ぼす新しい方法を識別します

Galveston の医学の枝テキサス州立大学およびヒューストン大学からの研究者のインタディシプリナリ・チームは重要なセロトニンの信号方式に影響を及ぼす新しい方法を見つけま - 少数の副作用のより有効な薬物に多分導きます。

科学者は健康問題の広い範囲、不況からのすべておよび癲癇および肥満および摂食障害に常習に信号を送るセロトニンの機能不全をリンクしました。 注意の多くは細胞膜で取付けられるセロトニンの受容器と呼出される複雑な蛋白質に焦点を合わせました。 各受容器はセロトニンの分子と結ぶために特に適するいわゆる 「実行中のサイト」を備えています; その結束が形作られるとき、受容器は変形しま、シグナルをセルの内部に送信します。

従来の薬剤の発見の努力はそのような実行中のサイトで起こる相互作用を目標とします。 しかし受容器の動作はまた 「allosteric 規則」を - 1 つの特定および非常に重要な種類のセロトニンの受容器のための UTMB-UH のチームが検査するメカニズムと呼出されるプロセスの実行中のサイトから (分子タームで)、遠い位置で受容器にかなり結合する 5-HT2C と指定される追加蛋白質によって変更することができます。

「これはこのシステムについての全新しい思考様式です、これらの相互作用を目標とする」、 UTMB 教授をオンラインで今言いました Kathryn Cunningham、神経科学のジャーナルの研究のペーパーの年長の著者。 「基本的に、私達は分子の新シリーズを作成し、方法を変更するのに私達がそれらを使用してもいいこと受容器認可される生体外でそして生体内で作用します allosteric 効果によって」。

UTMB-UH のグループのアプローチは 5-HT2C 受容器、セロトニンおよび PTEN と呼出される別の分子間の自然な相互作用に集中します。 セロトニンのように、 PTEN は 5-HT2C 受容器機能を制御します; それは実行中のサイトから遠い位置でそうするので受容器が…セロトニンおよび PTEN に同時に結合することは可能 - 実際は公有地 - であり。 これが起こるとき、 allosteric 効果は作り出されます: セロトニンシグナリングは弱まります。

「私達は治療上の利点を得、私達が」、言ったスコット Gilbertson、ペーパーの他の年長の著者 UH 教授を PTEN の分子に結合していた受容器の番号を減らさなければならなかったことするために 5-HT2C 受容器を通してシグナリングを維持したいと思います。 「する PTEN に不良部分のために受容器によって」。競う抑制剤を開発することである 1 つの方法

研究者が選択した候補者の抑制剤が受容器のフラグメント自体 - とりわけ、受容器の部品 PTEN の大使館員だった。 そのような副蛋白質の構造は 「ペプチッド」として知られています; この 1 つはでした前にダビングされた 「3L4F」。 テスト管およびセル文化実験は 3L4F が 5-HT2C 応答をかなり後押ししたことを示しました; それは PTEN ことをに不良部分によって機能したこと; そしてそれそれは全然 5-HT2A と指定された別のタイプのセロトニンの受容器に対する効果をもたらしませんでした。

実験室のラットの行動の調査はまた 3L4F が 5-HT2C 応答を高めたことを示しました。

「私達は最終的に私達が therapeutics にこの研究を変換したいと思うので両方のヒト細胞およびラットを」言いました Noelle Anastasio、ペーパーの主執筆者 UTMB の博士研究員を見ました。 「薬剤および研究のツールを作り出すためにこれらの相互作用を目標とする考え偽りなく新しく、あります大きい潜在性が」。は

チームは認識の方に同じような効力を保つペプチッド大体半分のに 3L4F を整えることによってステップをことの潜在性サイズ踏みました。 計算の分子模倣を使用して、彼らはこのペプチッドのどの要素が - 同じまたはよりよい作業のより小さい分子を設計するのに使用する情報にとって重要 PTEN との接着だったか定めました。

「私達は基本原則を今持っています、従って私達は私達が常習の処置のために役に立ちそうであるかもしれない考える新しい分子を作るのに化学を使用してもいいです例えば」と Cunningham は言いました。 「しかしまた常習のような病気の州の点では、アルコール中毒、不況および肥満および摂食障害意味する何を、 5-HT2C 間のこの相互作用の生物学をと PTEN 把握することに強い興味があります。 私はこれが実際に」。私達がこれらの無秩序の神経生物学を理解するのを助ける行っている広い意味で考えます

ソース: Galveston の医学の枝テキサス州立大学