Galveston에 의학 분지 택사스 대학 및 휴스턴의 대학에서 연구원의 많은 분야와 관련된 팀은 생명 세로토닌 신호 방식을 좌우하는 새로운 쪽을 찾아내 - 몇몇 부작용을 가진 더 효과적인 약물에 가능하게 지도하.
과학자는 건강 문제점의 광범위, 불경기에서 모두 및 간질 및 비만 및 섭식 장애에 탐닉에 신호하는 세로토닌에 있는 기능상실을 연결했습니다. 그들의 주의의 다량은 세포막에서 있는 세로토닌 수용체에게 불린 복잡한 단백질에 집중했습니다. 각 수용체는 세로토닌 분자로 접착시키기 위하여 특별히 적응된 소위 "액티브한 사이트"를 비치하고 있습니다; 그 유대가 형성될 때, 수용체는 변형해, 신호를 세포의 내부에 전달하.
전통적인 약 발견 노력은 그 같은 액티브한 사이트에 일어나는 상호 작용을 표적으로 합니다. 그러나 수용체의 행동은 또한 "allosteric 규칙"를 - 세로토닌 수용체의 1개의 특정과 높게 중요한 종류를 위한 UTMB-UH 팀이 검토한 기계장치이라고 칭한 프로세스에서 액티브한 사이트에서 (분자 기간에서), 먼 위치에 수용체에 확실히 묶는 5-HT2C이라고 지정된 추가 단백질에 의해 바뀔 수 있습니다.
"이것은 이 시스템에 대하여 전체적인 새로운 사고 방식입니다, 이 상호 작용을 표적으로 하는," UTMB 교수를 온라인으로 지금 말했습니다 Kathryn Cunningham, 신경과학의 전표에 대한 연구에 종이의 고위 저자. "기본적으로, 우리는 분자의 신계열을 만들고 쪽을 바꾸기 위하여 우리가 그(것)들을 이용해서 좋다는 것을 수용체이라고 유효하게 하는 생체외에서 그리고 VIVO에서 작용합니다 모두 allosteric 효력을 통해."
UTMB-UH 단의 접근은 5-HT2C 수용체, 세로토닌 및 PTEN에게 불린 다른 분자 사이 자연적인 상호 작용에 중심에 둡니다. 세로토닌 같이, PTEN는 5-HT2C 수용체 기능을 통제합니다; 그것은 액티브한 사이트에서 먼 위치에 이렇게 하기 때문에, - 수용체가 세로토닌과 PTEN에 동시에 묶는 것이 가능합니다 -와 실제로 공유지 -. 이것이 일어날 때, allosteric 효력은 주어집니다: 세로토닌 신호는 약해집니다.
"우리는 치료 이득을 얻고, 우리가," 말했다는 것을 Scott Gilbertson, 서류에 다른 고위 저자 UH 교수를 PTEN 분자에 묶고 있던 수용체의 수를 감소시켜야 했다 하기 위하여 5-HT2C 수용체를 통해서 신호를 유지하고 싶습니다. "하는 PTEN에 연결을 위해 수용체와." 경쟁하는 억제물을 개발하기 위한 것인 1개의 쪽
연구원이 선택한 후보자 억제물이 수용체의 파편 자체 - 특히, 수용체의 부속 PTEN 무관인. 그 같은 이하 단백질 구조물은 "펩티드"로 알려집니다; 이 것은이었습니다 이전에 새로 녹음한 "3L4F." 시험 관과 세포 문화 실험은 3L4F가 5-HT2C 반응을 중요하게 밀어주었다는 것을 보여주었습니다; 그것은 PTEN에 연결 작동핬다; 그리고 그것 그것에는 전혀 5-HT2A이라고 지정된 세로토닌 수용체의 다른 모형에 대한 아무 효력도 없었습니다.
실험실 쥐에 있는 행동 연구 결과는 또한 3L4F가 5-HT2C 반응을 증가했다는 것을 표시했습니다.
"우리는 궁극적으로 우리가 치료학으로 이 연구를 변환하고기 싶기 때문에 두 인간 세포 및 쥐 전부," 말했습니다 Noelle Anastasio, 서류의 수석 저자 UTMB 박사과정 이수 동료를 봤습니다. "이 약과 연구 공구를 생성하기 위하여 상호 작용을 표적으로 하기의 아이디어 확실하게 새롭 가지고있ㅂ니다 중대한 가능성으로."는
팀은 실현으로 유사한 효험을 유지하는 펩티드 대략 반에 3L4F를 아래로 정돈해서 조치를 잠재력 그것의 규모 취했습니다. 컴퓨터에게 분자에게 만들기를 사용하여, 그(것)들은 이 펩티드의 어느 성분이 - 동일 또는 더 나은 활동을 가진 더 작은 분자를 디자인하기 위하여 사용할 정보 중요했던 PTEN로 접착시키기 지 결정했습니다.
"우리는 기초를 지금 아래로 가지고 있습니다, 그래서 우리는 우리가 탐닉의 처리를 위해 잠재적으로 유용할 지도 모른 생각하는 새로운 분자를 만들기 위하여 화학을 이용해서 좋습니다, 예를 들면," Cunningham는 말했습니다. "그러나 또한 탐닉 같이 질병 국가 식으로, 알코올 중독, 불경기 및 비만 및 섭식 장애 의미하는 무엇을, 5-HT2C 사이 이 상호 작용의 생물학과 PTEN 파악에 있는 강렬한 관심사가 있습니다. 나는 이것이 실제적으로." 저희가 이 무질서의 신경생물학을 이해할 것을 돕기 위하여 려고 하고 있는 넓은 의미에서 생각합니다
근원: Galveston에 의학 분지 택사스 대학