研究员识别新的方式影响重要 5-羟色胺信号系统

研究员一个学科小组从得克萨斯大学医疗分行在 Galveston 和休斯敦大学的找到一个新的方式影响重要 5-羟色胺信号系统 - 可能导致与少量副作用的更加有效的治疗。

科学家链接了在发信号对各种各样的卫生问题，一切从消沉和瘾的 5-羟色胺的故障对癫痫症和肥胖病和饮食失调。 他们的注意着重称 5-羟色胺感受器官的复杂蛋白质，位于细胞膜。 每种感受器官有”特殊地配合的一个所谓的 “有效的站点结合与 5-羟色胺分子; 当该债券被形成时，感受器官改变形状，传达信号给细胞的内部。

传统药物发现工作成绩瞄准在这样有效的站点进行的交往。 但是感受器官的工作情况可能被束缚到感受器官在地点相当遥远的另外的蛋白质也更改 (用分子术语) 从有效的站点，在称 “变构的管理规定” - 一特定和高度重大的 UTMB-UH 小组检查的这个结构的进程中 5-羟色胺感受器官，选定这个 5-HT2C。

“这是一种全部的新的思维方式此系统，瞄准这些交往”，高级作者现在说 UTMB 教授 Kathryn Cunningham，一份文件的在研究的在线在神经科学日记帐上。 “基本上，我们创建了分子一个新系列，并且验证我们可以使用他们更改这个方式感受器官通过一个变构的作用发挥作用体外和体内”。

UTMB-UH 组的途径在 5-HT2C 感受器官、 5-羟色胺和称 PTEN 的另一个分子之间的自然交往围绕。 象 5-羟色胺， PTEN 控制 5-HT2C 感受器官功能; 因为它在地点如此执行遥远从有效的站点， - 和实际上公用 - 感受器官是可能的同时束缚对 5-羟色胺和 PTEN。 当这发生时，一个变构的作用导致： 5-羟色胺信号被减弱。

“我们要通过 5-HT2C 感受器官维护信号获取治疗福利和执行我们必须减少束缚对 PTEN 分子感受器官的数量”，说 UH 斯科特 Gilbertson，本文的另一个高级作者教授。 “是开发抗化剂与感受器官竞争为束缚对 PTEN 的一种方式执行”。

研究员选择的候选人抗化剂是 - 特别地，感受器官的零件 PTEN 随员感受器官的片段。 这样子蛋白质结构叫作 “肽”; 这一个以前是取绰号的 “3L4F”。 测试管和细胞文化实验向显示 3L4F 极大提高了 5-HT2C 回应; 它通过束缚操作对 PTEN; 并且那它没有作用对另外一种 5-羟色胺感受器官，选定 5-HT2A。

在实验室汇率的性能上的研究也表明 3L4F 增加了 5-HT2C 回应。

“我们查看两个人类细胞和汇率，因为我们根本地要翻译此研究成治疗学”，说 UTMB 博士后诺埃勒 Anastasio，本文的主要作者。 “瞄准这些交往想法生产药物和研究工具正确地是新的并且有巨大潜在”。

这个小组采取了步骤往意识到潜在通过减小 3L4F 对粗砺保留相似的效力的肽一半其范围。 使用计算分子塑造，他们确定了他们将使用设计与同样或更好的活动的更小的分子此肽的哪些要素对结合与 PTEN - 信息是重要。

“我们现在有基本要点下来，因此我们可以使用化学做，例如，我们认为也许是潜在有用的为瘾的处理的新的分子” Cunningham 说。 “但是也有强烈的兴趣在推测此交往生物上 5-HT2C 之间的和 PTEN，什么它意味根据象瘾的疾病状态、酒精中毒、消沉和肥胖病和饮食失调。 我在这确实帮助我们了解这些紊乱神经生物学的广义认为”。

来源： 得克萨斯大学在 Galveston 的医疗分行