Las personas interdisciplinarias de investigadores de la Ramificación Médica de la Universidad de Texas en Galveston y de la Universidad de Houston han encontrado una nueva manera de influenciar el sistema de transmisión de señales vital de la serotonina - posiblemente llevando a medicaciones más efectivas con menos efectos secundarios.
Los Científicos han conectado funcionamientos incorrectos en la serotonina que hacía señales a una amplia gama de problemas de salud, todo de la depresión y los apegos a la epilepsia y obesidad y los trastornos alimentarios. Mucha de su atención se ha centrado en las proteínas complejas llamadas los receptores de la serotonina, que están situados en la membrana celular. Cada receptor tiene un supuesto “sitio activo” adecuado especialmente para pegar con una molécula de la serotonina; cuando se forma ese bono, el receptor desforma, transmitiendo una señal al interior de la célula.
Los esfuerzos Tradicionales del descubrimiento de la droga apuntan las acciones recíprocas que ocurren en tales sitios activos. Pero el comportamiento de un receptor se puede también cambiar por las proteínas adicionales que atan al receptor en las ubicaciones muy distantes (en términos moleculares) del sitio activo, en un proceso llamado la “regla alostérica” - el mecanismo examinado por las personas de UTMB-UH para una clase específica y altamente importante de receptor de la serotonina, señaladas el 5-HT2C.
“Esto es un nuevo modo de ver entero sobre este sistema, apuntando estas acciones recíprocas,” ahora dijo a profesor Kathryn Cunningham, autor mayor de UTMB de un documento sobre la investigación en línea en el Gorrón de la Neurología. “Básicamente, hemos creado una nueva serie de moléculas y validado que podemos utilizarlas para cambiar la manera el receptor funciona in vitro y in vivo, con un efecto alostérico.”
La aproximación del grupo de UTMB-UH se centra en la acción recíproca natural entre el receptor 5-HT2C, la serotonina, y otra molécula llamada PTEN. Como la serotonina, PTEN controla la función del receptor 5-HT2C; porque hace tan en una ubicación distante del sitio activo, es posible - y de hecho campo común - que un receptor ate a la serotonina y a PTEN simultáneamente. Cuando suceso esto, se produce un efecto alostérico: se debilita la transmisión de señales de la serotonina.
“Queremos mantener la transmisión de señales a través de los receptores 5-HT2C para ganar ventajas terapéuticas, y para hacer que tuvimos que reducir el número de receptores que ataban a las moléculas de PTEN,” dijimos a profesor Scott Gilbertson, otro autor mayor del UH en el papel. “Una manera de hacer que es desarrollar un inhibidor que compita con el receptor para atar a PTEN.”