Ett tvärvetenskapligt lag av forskare från TexasuniversitetetLäkarundersökningen Förgrena sig på Galveston, och Universitetar av Houston har funnit ett nytt långt till påverkan det livsviktiga serotoninsignalerandesystemet - leda eventuellt till effektivare läkarbehandlingar med mer få biverkningar.
Forskare har anknutit krånglar i serotonin som signalerar till en lång räcka av vård-, utfärdar, allt från fördjupning och böjelser till epilepsin och fetma och att äta oordningar. Mycket av deras uppmärksamhet har fokuserat på komplexa proteiner som kallas serotoninreceptors, som lokaliseras i cellmembranet. Varje receptor har enkallad ”aktivplats” som passas special till förbindelsen med en serotoninmolekyl; när den förbindelse bildas, formar receptorändringarna och att överföra en signalera till cellens inre.
Traditionella drogupptäcktförsök uppsätta som mål växelverkan som äger rum på sådan aktivplatser. Men en receptors uppförande kan också ändras av extra proteiner som röran till receptoren på lägen som ganska är avlägsna (i molekylärt benämner) från aktivplatsen, i en processaa kallad ”allosteric reglering” - mekanismen som undersöktes av UTMB--UHlaget för en närmare detalj och högt viktig sort av serotoninreceptoren, designerade 5en-HT2C.
”Är Detta ett helt nytt långt av det tänkande härom systemet och att uppsätta som mål dessa växelverkan,”, sade UTMB-professorn Kathryn Cunningham, hög författare av ett pappers- på forskningen nu direktanslutet i Föra Journal över av Neuroscience. ”I stort, har vi skapat en ny serie av molekylar, och validerade, att vi kan använda dem för att ändra långt receptoren fungerar både in vitro och in - vivo, till och med ett allosteric verkställer.”,
UTMB--UHgruppen att närma sig centrerar på naturlig växelverkan mellan receptoren 5-HT2C, serotonin och en annan molekyl som kallas PTEN. Lik serotonin, PTEN kontrollerar receptoren 5-HT2C fungerar; därför att den gör så på ett läge som är avlägset från aktivplatsen, är det möjligheten - och i faktum vanligt - för en receptor till röran till serotonin och PTEN samtidigt. När detta händer, verkställer ett allosteric produceras: serotoninsignalerandet försvagas.
”Önskar Vi att underhålla signalerande till och med receptors 5-HT2C för att nå terapeutiskt gynnar och för att göra att vi måste att förminska numrera av receptors, som var bindande till PTEN-molekylar,” sade UH-professorn Scott Gilbertson, en annan hög författare på det pappers-. ”En långt som ska göras, som är att framkalla en inhibitor, som konkurrerar med receptoren för band till PTEN.”,
Kandidatinhibitoren som valdes av forskarna, var ett fragment av receptoren sig själv - specifikt, delen av receptoren var PTEN fäster. Sådan under-protein strukturerar är bekant som ”peptides”; detta dubbades föregående ”3L4F.”, Provrör- och cell-kultur experiment visade att 3L4F ökade svaret 5-HT2C markant; att den agerade vid bandet till PTEN; och det som den hade inget att verkställa alls på en annan typ av serotoninreceptoren som designerades 5-HT2A.