研究員識別新的方式影響重要 5-羥色胺信號系統

研究員一個學科小組從得克薩斯大學醫療分行在 Galveston 和休斯敦大學的找到一個新的方式影響重要 5-羥色胺信號系統 - 可能導致與少量副作用的更加有效的治療。

科學家鏈接了在發信號對各種各樣的衛生問題，一切從消沉和癮的 5-羥色胺的故障對癲癇症和肥胖病和飲食失調。 他們的注意著重稱 5-羥色胺感受器官的複雜蛋白質，位於細胞膜。 每種感受器官有」特殊地配合的一個所謂的 「有效的站點結合與 5-羥色胺分子; 當該債券被形成時，感受器官改變形狀，傳達信號給細胞的內部。

傳統藥物發現工作成績瞄準在這樣有效的站點進行的交往。 但是感受器官的工作情況可能被束縛到感受器官在地點相當遙遠的另外的蛋白質也更改 (用分子術語) 從有效的站點，在稱 「變構的管理規定」 - 一种特定和高度重大的 UTMB-UH 小組檢查的這個結構的進程中 5-羥色胺感受器官，選定這个 5-HT2C。

「這是一種全部的新的思維方式此系統，瞄準這些交往」，高級作者現在說 UTMB 教授 Kathryn Cunningham，一份文件的在研究的在線在神經科學日記帳上。 「基本上，我們創建了分子一個新系列，并且驗證我們可以使用他們更改這個方式感受器官通過一個變構的作用發揮作用體外和體內」。

UTMB-UH 組的途徑在 5-HT2C 感受器官、 5-羥色胺和稱 PTEN 的另一個分子之間的自然交往圍繞。 像 5-羥色胺， PTEN 控制 5-HT2C 感受器官功能; 因為它在地點如此執行遙遠從有效的站點， - 和實際上公用 - 感受器官是可能的同時束縛對 5-羥色胺和 PTEN。 當這發生時，一個變構的作用導致： 5-羥色胺信號被減弱。

「我們要通過 5-HT2C 感受器官維護信號獲取治療福利和執行我們必須減少束縛對 PTEN 分子感受器官的數量」，說 UH 斯科特 Gilbertson，本文的另一個高級作者教授。 「是開發抗化劑與感受器官競爭為束縛對 PTEN 的一種方式執行」。

研究員選擇的候選人抗化劑是 - 特別地，感受器官的零件 PTEN 隨員感受器官的片段。 這樣子蛋白質結構叫作 「肽」; 這一個以前是取綽號的 「3L4F」。 測試管和細胞文化實驗向顯示 3L4F 極大提高了 5-HT2C 回應; 它通過束縛操作對 PTEN; 并且那它沒有作用對另外一種 5-羥色胺感受器官，選定 5-HT2A。

在實驗室匯率的性能上的研究也表明 3L4F 增加了 5-HT2C 回應。

「我們查看兩個人類細胞和匯率，因為我們根本地要翻譯此研究成治療學」，說 UTMB 博士後諾埃勒 Anastasio，本文的主要作者。 「瞄準這些交往想法生產藥物和研究工具正確地是新的并且有巨大潛在」。

這個小組採取了步驟往意識到潛在通過減小 3L4F 對粗礪保留相似的效力的肽一半其範圍。 使用計算分子塑造，他們確定了他們將使用設計與同樣或更好的活動的更小的分子此肽的哪些要素對結合與 PTEN - 信息是重要。

「我們現在有基本要點下來，因此我們可以使用化學做，例如，我們認為也許是潛在有用的為癮的處理的新的分子」 Cunningham 說。 「但是也有強烈的興趣在推測此交往生物上 5-HT2C 之間的和 PTEN，什麼它意味根據像癮的疾病狀態、酒精中毒、消沉和肥胖病和飲食失調。 我在這確實幫助我們瞭解這些紊亂神經生物學的廣義認為」。

來源： 得克薩斯大學在 Galveston 的醫療分行