Deux études découvrent l'enzyme neuve qui agit en tant que senseur d'immunité innée

Published on February 16, 2013 at 6:31 AM · No Comments

Deux études par des chercheurs au Centre Médical Du Sud-ouest d'UT ont pu mener aux demandes de règlement neuves pour des lupus et d'autres maladies auto-immune et renforcer des traitements actuels pour des infections virales, bactériennes, et parasites.

Les études recensent une enzyme neuve qui agit en tant que senseur d'immunité innée - la première ligne de défense du fuselage contre des envahisseurs - et décrit une voie nouvelle de signalisation de cellules. Cette voie trouve ADN ou même hôte ADN étranger quand il apparaît dans une partie de la cellule où l'ADN ne devrait pas être. De plus, les investigations prouvent que le procédé enrôle un composé naturel dans un type connu pour exister dans les bactéries mais jamais avant vu chez l'homme ou d'autres organismes multicellulaires, ont dit M. Zhijian « James » Chen.

M. Chen, professeur de biologie moléculaire et un chercheur (HHMI) de Howard Hughes Medical Institute à UTSW, est auteur supérieur des études accessibles en ligne et publiées en édition imprimée d'aujourd'hui de la Science. Bien Que la réaction de immunisé-amplification de l'ADN ait été longtemps identifiée, le mécanisme étant à la base de cette réaction est demeuré un mystère, il a dit.

« Dans son 1908 discours d'acceptation Nobel, Ilya Mechnikov a noté que les chirurgiens en Europe ont soigné les patients avec des acides nucléiques - les synthons d'ADN - pour amplifier les réactions immunitaires de leurs patients. Que l'observation est venue pendant quatre décennies avant des scientifiques a affiché que l'ADN était le porteur d'information génétique, » M. Chen a dit.

M. Chen crédite un élan seulement biochimique pour résoudre le puzzle de longue date. L'élan a utilisé la purification classique de protéine combinée avec une spectrométrie de masse quantitative appelée de technique moderne pour recenser le composé mystérieux au coeur du procédé découvert.

Dans des conditions normales, l'ADN est contenu dans les structures liées par membrane telles que le noyau et les mitochondries qui sont suspendues dans l'intérieur épais des cellules, appelées le cytoplasme, il a dit. L'ADN dans le cytoplasme est un signe de danger que des réactions immunitaires de déclencheurs, y compris la production des interférons de type 1 (IFN).

« l'ADN Étranger dans le cytoplasme est un signe de crise par un virus, bactéries, ou parasite, » M. Chen a dit. « Hébergez l'ADN que coule d'une certaine manière dans le cytoplasme peut déclencher des conditions auto-immune, comme le lupus, le syndrome de Syndrome de Sjogren, et d'Aicardi-Goutiere's chez l'homme. »

Dans ces études, les chercheurs d'UTSW ont recensé un senseur neuf d'immunité innée - la synthase cyclique des enzymes GMP-AMP (cGAS) - cela déclenche une alerte cellulaire quand il rencontre l'ADN dans le cytoplasme. Après Que l'enzyme trouve et grippe à l'ADN, elle catalyse la formation de cyclic GMP-AMP (cGAMP) appelée composée, le composé jamais avant vu chez l'homme, M. Chen a dit.

Le cGAMP fonctionne comme deuxième messager qui grippe à une PIQÛRE appelée de protéine d'adaptateur, qui lance une cascade de signalisation de cellules qui produit consécutivement des agents de l'inflammation : interférons et cytokines.

« Normalement cette voie est importante pour la défense immunitaire contre des infections par les agents pathogènes microbiens. Cependant, quand le système immunitaire se retourne contre l'hôte ADN, elle peut entraîner des maladies auto-immune, » M. Chen a dit. « Notre découverte de cGAS comme senseur d'ADN fournit un objectif attrayant pour le développement des médicaments neufs qui pourraient traiter des maladies auto-immune. »

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski