Dois estudos descobrem a enzima nova que actua como um sensor da imunidade inata

Published on February 16, 2013 at 6:31 AM · No Comments

Dois estudos por pesquisadores no Centro Médico Do Sudoeste de UT podiam conduzir aos tratamentos novos para o lúpus e outras doenças auto-imunes e reforçar terapias actuais para infecções virais, bacterianas, e parasíticas.

Os estudos identificam uma enzima nova que actue como um sensor da imunidade inata - a primeira linha do corpo de defesa contra invasores - e descreva um caminho novo da sinalização da pilha. Este caminho detecta o ADN estrangeiro ou mesmo o ADN do anfitrião quando aparece em uma parte da pilha onde o ADN não deve estar. Além, as investigações mostram que o processo recruta um composto natural em uma classe conhecida para existir nas bactérias mas nunca antes considerada nos seres humanos ou em outros organismos multicellular, disseram o Dr. Zhijian “James” Chen.

O Dr. Chen, professor da biologia molecular e um investigador (HHMI) do Howard Hughes Medical Institute em UTSW, é autor superior dos estudos acessíveis em linha e publicados na edição de hoje da cópia da Ciência. Embora a resposta deimpulso do ADN fosse reconhecida por muito tempo, o mecanismo que é a base dessa resposta permaneceu um mistério, disse.

“Em seu 1908 discurso de aceitação de Nobel, Ilya Mechnikov notou que os cirurgiões em Europa trataram os pacientes com os ácidos nucleicos - os blocos de apartamentos de ADN - para impulsionar as respostas imunes dos seus pacientes. Que a observação veio quatro décadas antes dos cientistas mostrou que o ADN era o portador da informação genética, o” Dr. Chen disse.

O Dr. Chen credita uma aproximação excepcionalmente bioquímica para resolver o enigma de longa data. A aproximação usou a purificação clássica da proteína combinada com uma tecnologia moderna chamada espectrometria em massa quantitativa para identificar o composto misterioso no centro do processo descoberto.

Em condições normais, o ADN é contido dentro das estruturas do membrana-limite tais como o núcleo e as mitocôndria que são suspendidas dentro do interior soupy da pilha, chamado o citoplasma, disse. O ADN no citoplasma é um sinal de perigo que as respostas imunes dos disparadores, incluindo a produção de tipo-1 interferonas (IFN).

“o ADN Estrangeiro no citoplasma é um sinal do ataque por um vírus, bactérias, ou parasita,” o Dr. Chen disse. “Hospede o ADN que escapa de algum modo no citoplasma pode provocar condições auto-imunes, como o lúpus, a síndrome de Sjogren, e a síndrome de Aicardi-Goutiere nos seres humanos.”

Nestes estudos, os pesquisadores de UTSW identificaram um sensor novo da imunidade inata - a sintase cíclica da enzima GMP-AMP (cGAS) - isso soam um alarme celular quando encontra o ADN no citoplasma. Depois Que a enzima detecta e liga ao ADN, catalisa a formação de um composto chamado GMP-AMP cíclico (cGAMP), o composto nunca antes visto nos seres humanos, o Dr. Chen disse.

O cGAMP funciona como um segundo mensageiro que os ligamentos a uma proteína do adaptador chamem STING, que activasse uma cascata da sinalização da pilha que produzisse por sua vez agentes da inflamação: interferonas e cytokines.

“Normalmente este caminho é importante para a defesa imune contra infecções pelos micróbios patogénicos microbianos. Contudo, quando o sistema imunitário gira contra o ADN do anfitrião, pode causar doenças auto-imunes, o” Dr. Chen disse. “Nossa descoberta do cGAS como o sensor do ADN fornece um alvo atractivo para a revelação das drogas novas que puderam tratar doenças auto-imunes.”

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