二个研究发现作为固有免疫传感器的新的酵素

Published on February 16, 2013 at 6:31 AM · No Comments

由研究员的二个研究在 UT 西南治疗中心能导致狼疮和其他自体免疫病的新的处理和加强病毒,细菌和寄生传染的当前疗法。

研究识别作为固有免疫传感器的新的酵素 - 机体的第一个防御范围对侵略者的 - 并且描述一条新颖的细胞信号路。 此路检测外部脱氧核糖核酸甚至主机脱氧核糖核酸,当出现于脱氧核糖核酸不应该细胞时的部分。 另外,调查向显示这个进程获得在人或其他多细胞生物已知存在于细菌,但是以前从未看到的选件类的一种自然发生的化合物,说 Zhijian “詹姆斯”陈博士。

陈,分子生物学教授和 UTSW 的一位霍华德・休斯医疗 (HHMI)学院调查员博士,是在科学的今天打印编辑可以在网上进行和发布的研究的高级作者。 虽然脱氧核糖核酸免疫提高的回应长期被认可了,强调该回应的这个结构依然是奥秘,他说。

“在他的 1908年诺贝尔接受提名演讲, Ilya Mechnikov 注意到,外科医生在欧洲治疗患者与核酸 - 脱氧核糖核酸构件 - 提高他们的患者的免疫反应。 观察在科学家前来四十年显示脱氧核糖核酸是基因信息承运人”,陈博士说。

陈博士相信解决的这个长年的难题一个唯一地生物化学的途径。 这个途径使用了与现代技术结合的古典蛋白质洗净称定量质谱分析在这个被发现的进程中心识别神奇化合物。

通常情况下,脱氧核糖核酸在膜结构内包含例如这个中坚力量,并且在细胞的汤的内部内被暂停的线粒体,称细胞质,他说。 在细胞质的脱氧核糖核酸是危险警告触发器免疫反应,包括第一类型干扰素 (IFN) 的生产。

“在细胞质的外部脱氧核糖核酸是攻击由病毒,细菌的符号,或者寄生生物”,陈博士说。 “请主持脱氧核糖核酸莫名其妙地泄漏到细胞质能触发自动免疫的条件,象狼疮、 Sjogren 的综合症状和 Aicardi-Goutiere 的综合症状在人”。

在这些研究中, UTSW 研究员识别固有免疫一个新的传感器 - 酵素循环 GMP-AMP 合酶 (cGAS) - 那发出蜂窝电话预警,当它遇到在细胞质时的脱氧核糖核酸。 在酵素检测并且束缚对脱氧核糖核酸后,它摧化称循环 GMP-AMP 的化合物的形成 (cGAMP),在人以前从未看见的化合物,陈博士说。

cGAMP 功能作为对适配器蛋白质的困境告诉 STING,激活细胞信号级联反过来生产炎症作用者的第二名通讯员: 干扰素和 cytokines。

“通常此路对对传染的免疫辩护是重要由微生物病原生物。 然而,当免疫系统反抗主机脱氧核糖核酸时,它可能导致自体免疫病”,陈博士说。 “在 cGAS 的我们的发现上作为脱氧核糖核酸传感器为也许对待自体免疫病新的药物的发展提供一个有吸引力的目标”。

来源: UT 西南治疗中心

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