Dos estudios descubren la nueva enzima que actúa como sensor de la inmunidad natural

Published on February 16, 2013 at 6:31 AM · No Comments

Dos estudios de los investigadores en el Centro Médico Al Sudoeste de UT podían llevar a los nuevos tratamientos para el lupus y otras enfermedades autoinmunes y fortalecer las terapias actuales para las infecciones virales, bacterianas, y parásitas.

Los estudios determinan una nueva enzima que actúe como sensor de la inmunidad natural - la primera línea de defensa del cuerpo contra invasores - y describa un camino nuevo de la transmisión de señales de la célula. Este camino detecta la DNA no nativa o aún la DNA del ordenador principal cuando aparece en una parte de la célula donde la DNA no debe estar. Además, las investigaciones muestran que el proceso alista una pasta natural en una clase sabida para existir en bacterias pero nunca antes de considerado en seres humanos u otros organismos multicelulares, dijeron al Dr. Zhijian “James” Chen.

El Dr. Chen, profesor de la biología molecular e investigador (HHMI) del Howard Hughes Medical Institute en UTSW, es autor mayor de los estudios accesibles en línea y publicados en la edición de hoy de la huella de la Ciencia. Aunque la reacción inmune-que reforzaba de la DNA se haya reconocido de largo, el mecanismo que era la base de esa reacción seguía siendo un misterio, él dijo.

“En su 1908 discurso de aceptación Nobel, Ilya Mechnikov observó que los cirujanos en Europa trataron a los pacientes con los ácidos nucléicos - los bloques huecos de la DNA - para reforzar las inmunorespuestas de sus pacientes. Que la observación vino cuatro décadas ante científicos mostró que la DNA era el portador de la información genética, al” Dr. Chen dijo.

El Dr. Chen ingriesa en cuenta una aproximación únicamente bioquímica para resolver el prolongado rompecabezas. La aproximación utilizó la purificación clásica de la proteína combinada con una tecnología moderna llamada espectrometría de masa cuantitativa para determinar la pasta misteriosa en el corazón del proceso descubierto.

En condiciones normales, la DNA se contiene dentro de las estructuras del membrana-salto tales como el núcleo y las mitocondrias que se suspenden dentro del interior espeso de la célula, llamado el citoplasma, él dijo. La DNA en el citoplasma es una eñal de peligro que las inmunorespuestas de los disparadores, incluyendo la producción de los interferones del tipo 1 (IFN).

La “DNA No Nativa en el citoplasma es un señal del ataque al lado de un virus, bacterias, o parásito,” el Dr. Chen dijo. “Reciba la DNA que se escapa de alguna manera en el citoplasma puede accionar condiciones autoinmunes, como lupus, el síndrome de Sjogren, y el síndrome de Aicardi-Goutiere en seres humanos.”

En estos estudios, los investigadores de UTSW determinaron un nuevo sensor de la inmunidad natural - el synthase cíclico de la enzima GMP-AMP (cGAS) - eso suenan una alarma celular cuando encuentra la DNA en el citoplasma. Después De Que la enzima detecte y ate a la DNA, cataliza la formación de una pasta llamada GMP-AMP cíclico (cGAMP), la pasta nunca antes de visto en seres humanos, el Dr. Chen dijo.

El cGAMP funciona como un segundo mensajero que los lazos a una proteína del adaptador llamaron STING, que activa una cascada de la transmisión de señales de la célula que a su vez produzca agentes de la inflamación: interferones y cytokines.

“Este camino es Normalmente importante para la defensa inmune contra infecciones por los patógeno microbianos. Sin Embargo, cuando el sistema inmune gira contra la DNA del ordenador principal, puede causar enfermedades autoinmunes, el” Dr. Chen dijo. “Nuestro descubrimiento del cGAS como el sensor de la DNA proporciona a una meta atractiva para el revelado de las nuevas drogas que pudieron tratar enfermedades autoinmunes.”

Fuente: Centro Médico Al Sudoeste de UT

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