Två studier upptäcker det nya enzymet som agerar som en avkännare av innate immunitet

Published on February 16, 2013 at 6:31 AM · No Comments

Två studier av forskare på den Southwestern Medicinskt center för UT kunde leda till nya behandlingar för lupus och andra autoimmune sjukdomar och förstärka strömterapier för virus-, bakterie- och parasitic infektioner.

Studierna identifierar ett nytt enzym som agerar som en avkännare av innate immunitet - huvuddelen fodra först av försvar mot invaders - och beskriver en ny cellsignalerandebana. Denna bana avkänner utländsk DNA eller varar värd även DNA, när det visas i en del av cellen var DNA inte bör vara. I tillägg visar utredningarna att det processaa enlists a naturligt - den uppstående sammansättningen i en bekant klassificera som finns i bakterier men aldrig, för den hos människor ses eller andra multicellular organismer, sade Dr. Zhijian ”James” Chen.

Dr. Chen, professor av molekylär biologi och Howard Hughes en Medicinsk Institut (HHMI)utredare på UTSW, är den höga författare av båda tillgängligt on-line för studier och som publicerar i dagens tryckupplaga av Vetenskap. Även Om detökande svaret av DNA long har long känts igen, den bakomliggande mekanismen, att svaret återstod en gåta, sade han.

”I hans 1908 Nobel godtagandeanförande, Ilya Mechnikov noterade att kirurgar i Europa behandlade tålmodig med nucleic syror - de byggande kvarteren av DNA - för att öka deras tålmodigs immuna svar. Att observationen kom fyra årtionden för forskare, visade, att DNA var bäraren av genetisk information,” Dr. Chen sade.

Dr. Chen krediterar ett unikt biochemical att närma sig för lösning av det longstanding pussel. Att närma sig använde klassisk proteinpurification som kombinerades med en kvantitativ modern teknologi som kallades, samlas spectrometry för att identifiera den mystiska sammansättningen på hjärtan av det upptäckta processaa.

Under det normala villkorar, innehålls DNA inom membran-destinerat strukturerar liksom nucleusen, och mitochondria, som inställs inom cellens soupy inre som kallas cytoplasmen, sade han. DNA i cytoplasmen är en fara signalerar, som startar immuna svar, den inklusive produktionen av typ-1interferons (IFN).

”Är Utländsk DNA i cytoplasmen en underteckna av attack vid en virus, bakterier, eller parasit,”, sade Dr. Chen. ”Vara värd DNA som läcker somehow in i cytoplasmen kan starta autoimmune villkorar, lik lupus, Sjogrens syndrom och Aicardis-Goutieres syndrom hos människor.”,

I dessa studier identifierade UTSW-forskare en ny avkännare av innate immunitet - den cykliska GMP-AMP synthasen för enzymet (cGAS) - som låter ett cell- larm när det möteDNA i cytoplasmen. Efter enzymet har avkänt och röror till DNAEN, catalyzes det bildandet av en sammansättning som kallas cyklisk GMP-AMP (cGAMP), sammansättningen aldrig, för du ses hos människor, sade Dr. Chen.

CGAMPen fungerar som en understödjabudbärare som röror till ett kallat adapterprotein STICKER, som aktiverar en cellsignalerandekaskad, som producerar i sin tur medel av inflammation: interferons och cytokines.

”Normalt är denna bana viktig för immunt försvar mot infektioner vid mikrobiella pathogens. Emellertid när immunförsvaret vänder mot, vara värd DNA, det kan orsaka autoimmune sjukdomar,”, sade Dr. Chen. ”Ger Vår upptäckt av cGAS som DNA-avkännaren ett attraktivt uppsätta som mål för utvecklingen av nya droger autoimmune sjukdomar för den styrkafest.”,

Källa: Southwestern Medicinskt center för UT

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski