二個研究發現作為固有免疫傳感器的新的酵素

Published on February 16, 2013 at 6:31 AM · No Comments

由研究員的二個研究在 UT 西南治療中心能導致狼瘡和其他自體免疫病的新的處理和加強病毒,細菌和寄生傳染的當前療法。

研究識別作為固有免疫傳感器的新的酵素 - 機體的第一個防禦範圍對侵略者的 - 并且描述一條新穎的細胞信號路。 此路檢測外部脫氧核糖核酸甚至主機脫氧核糖核酸,當出現於脫氧核糖核酸不應該細胞時的部分。 另外,調查向顯示這個進程獲得在人或其他多細胞生物已知存在於細菌,但是以前從未看到的選件類的一種自然發生的化合物,說 Zhijian 「詹姆斯」陳博士。

陳,分子生物學教授和 UTSW 的一位霍華德・休斯醫療 (HHMI)學院調查員博士,是在科學的今天打印編輯可以在網上進行和發布的研究的高級作者。 雖然脫氧核糖核酸免疫提高的回應長期被認可了,強調該回應的這個結構依然是奧秘,他說。

「在他的 1908年諾貝爾接受提名演講, Ilya Mechnikov 注意到,外科醫生在歐洲治療患者與核酸 - 脫氧核糖核酸構件 - 提高他們的患者的免疫反應。 觀察在科學家前來四十年顯示脫氧核糖核酸是基因信息承運人」,陳博士說。

陳博士相信解決的這個長年的難題一個唯一地生物化學的途徑。 這個途徑使用了與現代技術結合的古典蛋白質洗淨稱定量質譜分析在這個被發現的進程中心識別神奇化合物。

通常情況下,脫氧核糖核酸在膜結構內包含例如這個中堅力量,并且在細胞的湯的內部內被暫停的線粒體,稱細胞質,他說。 在細胞質的脫氧核糖核酸是危險警告觸發器免疫反應,包括第一類型干擾素 (IFN) 的生產。

「在細胞質的外部脫氧核糖核酸是攻擊由病毒,細菌的符號,或者寄生生物」,陳博士說。 「请主持脫氧核糖核酸莫名其妙地洩漏到細胞質能觸發自動免疫的條件,像狼瘡、 Sjogren 的綜合症狀和 Aicardi-Goutiere 的綜合症狀在人」。

在這些研究中, UTSW 研究員識別固有免疫一個新的傳感器 - 酵素循環 GMP-AMP 合酶 (cGAS) - 那發出蜂窩電話預警,當它遇到在細胞質時的脫氧核糖核酸。 在酵素檢測并且束縛對脫氧核糖核酸後,它摧化稱循環 GMP-AMP 的化合物的形成 (cGAMP),在人以前從未看見的化合物,陳博士說。

cGAMP 功能作為對適配器蛋白質的困境告訴 STING,激活細胞信號級聯反過來生產炎症作用者的第二名通訊員: 干擾素和 cytokines。

「通常此路對對傳染的免疫辯護是重要由微生物病原生物。 然而,當免疫系統反抗主機脫氧核糖核酸時,它可能導致自體免疫病」,陳博士說。 「在 cGAS 的我們的發現上作為脫氧核糖核酸傳感器為也許對待自體免疫病新的藥物的發展提供一個有吸引力的目標」。

來源: UT 西南治療中心

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