Cox-2 breidt de inhibitor sunitinib activiteit in niercelcarcinoom uit

Published on February 20, 2013 at 9:15 AM · No Comments

Door Lucy Pijper, de Hogere Verslaggever van medwireNews

De doeltreffendheid van sunitinib voor de behandeling van niercelcarcinoom (RCC) met de toevoeging van een (Cox-2) inhibitor kunnen zou worden verbeterd cyclooxygenase-2, bevindingen bestuderen toon.

De studieonderzoekers zeggen dat dit van groot belang is omdat de weerstand tegen sunitinib, een inhibitor van het tyrosinekinase (TKI), gemeenschappelijk is.

„Terwijl de gunstige gevolgen van TKIs… significant zijn zijn de reacties bijna gedeeltelijk uitsluitend en de tumors ontwikkelen tumorvooruitgang op therapie bij een mediaan van minder dan 1 jaar,“ zij becommentariëren in het Britse Dagboek van Kanker.

De onderzoekers bestudeerden de gevolgen van sunitinib, die hoofdzakelijk vasculaire endothelial de groeifactor richt, en inhibitor Cox-2 celecoxib in muizen vervoerend diverse menselijke duidelijke die cel (cc) RCC xenografts, met inbegrip van tumorweefsel direct uit een patiënt op het tijdstip van nephrectomy voor ccRCC wordt verkregen.

De onderzoekers vonden aanvankelijk dat sunitinib de behandeling in tumorhypoxia resulteerde en uitdrukking Cox-2 op gebied van hypoxic tumorcellen werd verhoogd, die gewicht geven aan hun hypothese dat remming Cox-2 sunitinib activiteit kan verbeteren.

De combinatie van sunitinib en celecoxib beduidend verlengde die vooruitgang met sunitinib alleen behandeling wordt vergeleken, terwijl celecoxib de behandeling alleen weinig invloed had.

Bijvoorbeeld, in muizen die A498 harboring xenografts, was de middentijd aan vooruitgang 34.5 dagen na sunitinibbehandeling en 20.0 dagen na sunitinib plus celecoxibbehandeling, terwijl het enkel 13 dagen in celecoxib-behandelde muizen en 5 dagen in voertuig-behandelde muizen was.

Rupal Bhatt (de Medische School van Harvard, Boston, Massachusetts, de V.S.) en de collega's merken op dat het effect van de combinatie bij de timing afhankelijk was. Overschakelend op celecoxibtherapie met ononderbroken die sunitinibtherapie wordt de tijd aan vooruitgang in muizen beduidend wordt verkort vergeleken die 786-o harboring xenografts (mediaan 10 versus 12 dagen), zoals de vertraagde toevoeging van celecoxib (midden 10 dagen die).

Dit stelt voor dat de „activiteit van celecoxib van dynamische die veranderingen afhangt door sunitinibbehandeling worden veroorzaakt,“ zegt Bhatt et al.

Zij nemen nota van de potentiële voordelen om plaatsvervangende tellers voor activiteit te identificeren Cox-2 die over de cursus zou kunnen worden gecontroleerd van sunitinibtherapie in patiënten met RCC zodat een inhibitor Cox-2 zoals celecoxib op het tijdstip van verhoging zou kunnen worden beheerd Cox-2, waarbij „de kosten en de giftigheid verbonden aan eerlijke combinatietherapie worden gespaard.“

De onderzoekers zeggen: „Nochtans, bij gebrek aan dergelijke biomarkers, steunen onze gegevens de studie van de aanvankelijke combinatie van celecoxib en sunitinib in patiënten met geavanceerd ccRCC.“

Licensed from medwireNews with permission from Springer Healthcare Ltd. ©Springer Healthcare Ltd. All rights reserved. Neither of these parties endorse or recommend any commercial products, services, or equipment.

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski