Inhibiteur de la COX-2 étend l'activité de sunitinib dans le cancer à cellules rénales

Published on February 20, 2013 at 9:15 AM · No Comments

Par le Joueur De Pipeau de Lucy, Journaliste Supérieur de medwireNews

L'efficacité du sunitinib pour la demande de règlement du cancer à cellules rénales (RCC) pourrait être améliorée en plus d'un inhibiteur cyclooxygenase-2 (COX-2), découvertes d'étude affichent.

Les chercheurs d'étude disent que c'est d'importance grande parce que la résistance au sunitinib, un inhibiteur de tyrosine-kinases (TKI), est commune.

« Tandis Que les bienfaits de TKIs sont… des réactions significatives sont presque exclusivement partiels et les tumeurs développent la progression tumorale sur le traitement à une médiane de moins de 1 an, » elles commentent dans le Tourillon Britannique du Cancer.

Les chercheurs ont étudié les effets du sunitinib, qui vise principalement le facteur de croissance endothélial vasculaire, et du celecoxib Inhibiteur de la COX-2 chez les souris transportant les xénogreffes humaines variées (cc) de la cellule claire RCC, y compris le tissu tumoral directement obtenu à partir d'un patient au moment de la néphrectomie pour le ccRCC.

Les chercheurs ont trouvé au commencement que la demande de règlement de sunitinib a eu comme conséquence l'hypoxie de tumeur et l'expression COX-2 a été augmenté dans les zones des cellules tumorales hypoxiques, donnant le grammage à leur hypothèse que l'inhibition COX-2 peut augmenter l'activité de sunitinib.

En Effet, la combinaison du sunitinib et du celecoxib a prolongé de manière significative l'étape progressive avec seule la demande de règlement de sunitinib, attendu que seule la demande de règlement de celecoxib a eu peu d'incidence.

Par exemple, chez les souris hébergeant les xénogreffes A498, le temps médian à l'étape progressive était de 34,5 jours demande de règlement suivant sunitinib et de 20,0 jours suivant le sunitinib plus la demande de règlement de celecoxib, attendu qu'il était juste 13 jours chez les souris celecoxib-traitées et de 5 jours chez les souris véhicule-traitées.

Rupal Bhatt (Faculté de Médecine de Harvard, Boston, Massachusetts, ETATS-UNIS) et collègues notent que l'effet de la combinaison était à la charge de la synchronisation. Commutant au celecoxib le traitement avec le traitement continu de sunitinib sensiblement diminué le temps à l'étape progressive chez les souris hébergeant les xénogreffes 786-O (médiane 10 contre 12 jours), de même qu'a fait l'ajout retardé du celecoxib (médiane 10 jours).

Ceci suggère que « l'activité du celecoxib dépende des modifications dynamiques induites par demande de règlement de sunitinib, » disent Bhatt et autres.

Elles notent les avantages potentiels de recenser les repères de remplacement pour l'activité COX-2 qui pourrait être surveillée au cours du traitement de sunitinib dans les patients avec RCC de sorte qu'un Inhibiteur de la COX-2 tel que le celecoxib ait pu être géré au moment de l'élévation COX-2, de ce fait « stockant le coût et la toxicité associés avec la thérapie combiné franche. »

Les chercheurs disent : « Cependant, faute de tels biomarqueurs, nos données supportent l'étude de la combinaison initiale du celecoxib et du sunitinib dans les patients avec le ccRCC avancé. »

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