Hibitor COX-2 dehnt sunitinib Aktivität im Nierenzellkrebsgeschwür aus

Published on February 20, 2013 at 9:15 AM · No Comments

Durch Lucy-Pfeifer Älterer medwireNews Reporter

Die Wirksamkeit von sunitinib für die Behandlung des Nierenzellkrebsgeschwürs (RCC) könnte mit dem Zusatz eines Hibitors cyclooxygenase-2 (COX-2), Studienergebnisse erhöht werden darstellen.

Die Studienforscher sagen, dass dieses von hoher Wichtigkeit ist, weil Widerstand zum sunitinib, ein Tyrosinkinasehibitor (TKI), geläufig ist.

„Während die nützlichen Effekte von TKIs beträchtliche… Antworten sind fast ausschließlich teilweise sind und Tumoren entwickeln Tumorweiterentwicklung auf Therapie an einem Medianwert von kleiner, als 1-jährig,“ sie im Britischen Zapfen des Krebses kommentieren.

Die Forscher studierten die Effekte von sunitinib, das Haupt- endothelial GefäßWachstumsfaktor anvisiert, und von Hibitor COX-2 celecoxib in den Mäusen, die verschiedene menschliche klare Zellen-RCC (cc) Xenografts, einschließlich das Tumorgewebe tragen, das direkt von einem Patienten zu der Zeit des Nephrectomy für ccRCC erreicht wurde.

Die Forscher fanden zuerst, dass sunitinib Behandlung ergab Tumorhypoxie, erhöht und Ausdruck COX-2 der Bereiche von hypoxic Tumorzellen erhöht wurde und Gewicht zu ihrer gab Hypothese, dass Hemmung möglicherweise COX-2 sunitinib Aktivität.

Tatsächlich verglich die Kombination von sunitinib und celecoxib beträchtlich von verlängerter Weiterentwicklung mit sunitinib Behandlung allein, während celecoxib Behandlung allein wenig Auswirkung hatte.

Zum Beispiel in den Mäusen, die Xenografts A498 beherbergten, war die mittlere Zeit zur Weiterentwicklung 34,5 Tage sunitinib folgend Behandlung und 20,0 Tage sunitinib plus celecoxib Behandlung folgend, während es gerade 13 Tage in celecoxib-behandelten Mäusen und 5 Tage in Fahrzeug-behandelten Mäusen war.

Rupal Bhatt (Harvard-Medizinische Fakultät, Boston, Massachusetts, USA) und Kollegen beachten, dass der Effekt der Kombination von der Zeitbegrenzung abhängig war. Zu celecoxib Therapie Schalten verglichen mit kontinuierlicher sunitinib Therapie beträchtlich verkürzt die Zeit mit Weiterentwicklung in den Mäusen, die Xenografts 786-O beherbergten (Medianwert 10 gegen 12 Tage), wie verzögerte Einführung von celecoxib (Medianwert 10 Tage) tat.

Dieses schlägt, dass „die Aktivität von celecoxib von den dynamischen Änderungen abhängt, die durch sunitinib Behandlung verursacht werden,“ sagen Bhatt et al. vor.

Sie beachten den möglichen Nutzen des Kennzeichnens von stellvertretenden Markierungen für Aktivität COX-2, die im Laufe sunitinib Therapie bei Patienten mit RCC geüberwacht werden könnte, damit ein Hibitor COX-2 wie celecoxib zu der Zeit der Erhebung COX-2 verabreicht werden konnte, „den Kosten und der Giftigkeit so ersparend, die im Voraus verbunden sind mit Kombinationstherapie.“

Die Forscher sagen: „Jedoch, in Ermangelung solcher Biomarkers, unterstützen unsere Daten die Studie der Anfangskombination von celecoxib und von sunitinib bei Patienten mit hoch entwickeltem ccRCC.“

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