L'inibitore COX-2 estende l'attività del sunitinib nel cancro del rene

Published on February 20, 2013 at 9:15 AM · No Comments

Dal Pifferaio di Lucy, Reporter Senior dei medwireNews

L'efficacia di sunitinib per il trattamento di cancro del rene (RCC) potrebbe essere migliorata con l'aggiunta cyclooxygenase-2 (COX-2) di un inibitore, risultati di studio mostra.

I ricercatori di studio dicono che questo è di grande importanza perché la resistenza a sunitinib, un inibitore della chinasi della tirosina (TKI), è comune.

“Mentre gli effetti benefici di TKIs sono… risposte significative sono quasi esclusivamente parziali ed i tumori sviluppano la progressione del tumore sulla terapia ad una mediana di più di meno di 1 anno,„ commentano nel Giornale Britannico di Cancro.

I ricercatori hanno studiato gli effetti di sunitinib, che soprattutto mira al fattore di crescita endoteliale vascolare e del celecoxib dell'inibitore COX-2 in mouse che portano i vari chiari xenotrapianti umani (cc) delle cellule RCC, compreso il tessuto del tumore direttamente ottenuto da un paziente ai tempi del nephrectomy per ccRCC.

I ricercatori hanno trovato inizialmente che il trattamento del sunitinib ha provocato l'ipossia del tumore ed espressione COX-2 è stato aumentato di aree delle celle hypoxic del tumore, danti il peso alla loro ipotesi che l'inibizione COX-2 può migliorare l'attività del sunitinib.

Effettivamente, la combinazione di sunitinib e di progressione significativamente prolungata del celecoxib ha paragonato al trattamento del sunitinib da solo, mentre il trattamento del celecoxib da solo ha avuto poco impatto.

Per esempio, in mouse che harboring gli xenotrapianti A498, il tempo mediano alla progressione era dei 34,5 giorni che seguono il trattamento del sunitinib e dei 20,0 giorni che seguono il sunitinib più il trattamento del celecoxib, mentre era degli appena 13 giorni in mouse celecoxib-trattati e dei 5 giorni in mouse veicolo-trattati.

Rupal Bhatt (Facoltà di Medicina di Harvard, Boston, Massachusetts, U.S.A.) e colleghi nota che l'effetto della combinazione dipendeva dalla sincronizzazione. Passando alla terapia del celecoxib rispetto alla terapia continua del sunitinib accorciata significativamente il tempo alla progressione in mouse che harboring 786-O gli xenotrapianti (mediana 10 contro 12 giorni), come ha fatto l'aggiunta in ritardo di celecoxib (mediana 10 giorni).

Ciò suggerisce che “l'attività di celecoxib dipenda dai cambiamenti dinamici indotti dal trattamento del sunitinib,„ dice Bhatt et al.

Notano i vantaggi potenziali dell'identificazione degli indicatori sostitutivi per attività COX-2 che potrebbe essere riflessa nel corso della terapia del sunitinib in pazienti con RCC in modo che un inibitore COX-2 quale celecoxib abbia potuto essere amministrato ai tempi dell'elevazione COX-2, così “risparmiante il costo e la tossicità connessi con in anticipo la terapia di combinazione.„

I ricercatori dicono: “Tuttavia, in assenza di tali biomarcatori, i nostri dati supportano lo studio sulla combinazione iniziale di celecoxib e di sunitinib in pazienti con ccRCC avanzato.„

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