O inibidor COX-2 estende a actividade do sunitinib na carcinoma renal da pilha

Published on February 20, 2013 at 9:15 AM · No Comments

Pelo Gaiteiro de Lucy, Repórter Superior dos medwireNews

A eficácia do sunitinib para o tratamento da carcinoma renal da pilha (RCC) poderia ser aumentada com a adição (COX-2) de um inibidor cyclooxygenase-2, resultados do estudo mostra.

Os pesquisadores do estudo dizem que este é da grande importancia porque a resistência ao sunitinib, um inibidor da quinase da tirosina (TKI), é comum.

“Quando os efeitos benéficos de TKIs forem… respostas significativas são quase exclusivamente parciais e os tumores desenvolvem a progressão do tumor na terapia em um número médio de menos de 1 ano,” comentam no Jornal Britânico do Cancro.

Os pesquisadores estudaram os efeitos do sunitinib, que visa primeiramente o factor de crescimento endothelial vascular, e do celecoxib do inibidor COX-2 nos ratos que levam os vários xenografts claros humanos (cc) da pilha RCC, incluindo o tecido do tumor obtido directamente de um paciente na altura do nephrectomy para o ccRCC.

Os pesquisadores encontraram inicialmente que o tratamento do sunitinib conduziu à hipóxia do tumor e a expressão COX-2 estêve aumentado nas áreas de pilhas hypoxic do tumor, dando o peso a sua hipótese que a inibição COX-2 pode aumentar a actividade do sunitinib.

Certamente, a combinação de sunitinib e de progressão significativamente prolongada do celecoxib comparou com o tratamento do sunitinib apenas, visto que o tratamento do celecoxib apenas teve pouco impacto.

Por exemplo, nos ratos que abrigam os xenografts A498, o tempo mediano à progressão era 34,5 dias que seguem tratamento do sunitinib e 20,0 dias que seguem o sunitinib mais o tratamento do celecoxib, visto que era apenas 13 dias em ratos celecoxib-tratados e 5 dias em ratos veículo-tratados.

Rupal Bhatt (Faculdade de Medicina de Harvard, Boston, Massachusetts, EUA) e colegas nota que o efeito da combinação era dependente do sincronismo. Comutando à terapia do celecoxib comparada com a terapia contínua do sunitinib encurtada significativamente o tempo à progressão nos ratos que abrigam os xenografts 786-O (número médio 10 contra 12 dias), como fez a adição atrasada de celecoxib (número médio 10 dias).

Isto sugere que “a actividade do celecoxib dependa das mudanças dinâmicas induzidas pelo tratamento do sunitinib,” diz Bhatt e outros.

Notam os benefícios potenciais de identificar marcadores substitutos para a actividade COX-2 que poderia ser monitorada no curso da terapia do sunitinib nos pacientes com o RCC de modo que um inibidor COX-2 tal como o celecoxib pudesse ser administrado na altura da elevação COX-2, assim “poupando o custo e a toxicidade associados com a terapia honesto da combinação.”

Os pesquisadores dizem: “Contudo, na ausência de tais biomarkers, nossos dados apoiam o estudo da combinação inicial de celecoxib e de sunitinib nos pacientes com o ccRCC avançado.”

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