El inhibidor COX-2 amplía actividad del sunitinib en carcinoma renal de la célula

Published on February 20, 2013 at 9:15 AM · No Comments

Por el Gaitero de Lucy, Reportero Mayor de los medwireNews

La eficacia del sunitinib para el tratamiento del carcinoma renal de la célula (RCC) se podría aumentar con la adición de un inhibidor cyclooxygenase-2 (COX-2), conclusión del estudio muestra.

Los investigadores del estudio dicen que esto es de gran importancia porque la resistencia al sunitinib, un inhibidor de la cinasa de la tirosina (TKI), es común.

“Mientras Que los efectos beneficiosos de TKIs son… reacciones importantes son casi exclusivamente parciales y los tumores desarrollan la progresión del tumor en terapia en un punto medio de menos de 1 año,” comentan en el Gorrón Británico del Cáncer.

Los investigadores estudiaron los efectos del sunitinib, que apunta sobre todo factor de incremento endotelial vascular, y del celecoxib del inhibidor COX-2 en los ratones que llevaban diversos xenografts sin obstrucción humanos (cc) de la célula RCC, incluyendo el tejido del tumor obtenido directamente de un paciente a la hora de la nefrectomía para el ccRCC.

Los investigadores encontraron inicialmente que el tratamiento del sunitinib dio lugar a hipoxia del tumor y la expresión COX-2 fue aumentado de las áreas de las células hipóxicas del tumor, dando el peso a su hipótesis que la inhibición COX-2 puede aumentar actividad del sunitinib.

De Hecho, la combinación del sunitinib y de la progresión importante prolongada del celecoxib comparó con el tratamiento del sunitinib solamente, mientras que el tratamiento del celecoxib solamente tenía poco impacto.

Por ejemplo, en los ratones que abrigaban los xenografts A498, el tiempo mediano a la progresión era 34,5 días que seguían tratamiento del sunitinib y 20,0 días que seguían el sunitinib más el tratamiento del celecoxib, mientras que era apenas 13 días en ratones celecoxib-tratados y 5 días en ratones vehículo-tratados.

Rupal Bhatt (Facultad de Medicina de Harvard, Boston, Massachusetts, los E.E.U.U.) y colegas observa que el efecto de la combinación era relacionado en la sincronización. Cambiando a la terapia del celecoxib comparada con la terapia contínua del sunitinib acortada importante el tiempo a la progresión en los ratones que abrigan los xenografts 786-O (punto medio 10 comparado con 12 días), al igual que la adición demorada del celecoxib (punto medio 10 días).

Esto sugiere que “la actividad del celecoxib dependa de los cambios dinámicos inducidos por el tratamiento del sunitinib,” dice Bhatt y otros.

Observan las ventajas potenciales de determinar las etiquetas de plástico sustitutas para la actividad COX-2 que se podría vigilar a lo largo de terapia del sunitinib en pacientes con RCC de modo que un inhibidor COX-2 tal como celecoxib se pudiera administrar a la hora de la elevación COX-2, así “pasando sin el costo y la toxicidad asociados por adelantado a terapia de la combinación.”

Los investigadores dicen: “Sin Embargo, en ausencia de tales biomarkers, nuestros datos utilizan el estudio de la combinación inicial del celecoxib y del sunitinib en pacientes con el ccRCC avanzado.”

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