Les découvertes de Mutation génique classifient le cancer à cellules rénales

Published on February 20, 2013 at 9:15 AM · No Comments

Par le Joueur De Pipeau de Lucy, Journaliste Supérieur de medwireNews

Les Chercheurs ont recensé les sous-types mutation-définis de cancer à cellules rénales de cellule claire (ccRCC) qui ont des résultats cliniques distincts.

Ils ont constaté que les patients présentant le positif de ccRCC pour les mutations géniques BAP1 se sont présentés avec des tumeurs plus agressives et ont eu une survie générale sensiblement plus mauvaise que des patients présentant le positif de ccRCC pour les mutations PBRM1.

Les découvertes « déterminent la base pour une catégorie génétique moléculaire de cellule claire que le cancer à cellules rénales qui pourrait influencer des décisions de demande de règlement à l'avenir, » indiquent James Brugarolas (Centre Médical Du Sud-ouest d'Université du Texas [UTSW], Dallas, ETATS-UNIS) et collègues.

Les chercheurs ont évalué 145 patients présentant le ccRCC primaire de l'UTSW, duquel 21 ont eu des tumeurs de BAP1-mutated, y compris trois avec des mutations dans BAP1 et PBRM1, alors que 78 patients faisaient subir une mutation exclusivement des tumeurs pour PBRM1.

Les patients avec des tumeurs de BAP1-mutated se sont présentés avec des configurations plus agressives que ceux avec les mutations PBRM1, y compris une qualité plus élevée, une histologie sarcomatoid et rhabdoid, et une nécrose tumorale.

La survie générale médiane était sensiblement plus courte dans les patients présentant les mutations BAP1, à 4,6 ans contre 10,6 ans pour des patients présentant les mutations PBRM1. Cette différence dans la survie générale a correspondu à un taux de risque de 2,7, qui était assimilé au taux de risque de 2,8 l'équipe obtenue en cohorte de validation de 327 patients de ccRCC De l'Atlas de Génome de Cancer.

Les patients d'UTSW avec la plus mauvaise survie générale étaient ceux avec les mutations BAP1 et PBRM1 ; bien que dans la minorité, elles ont survécu pour seulement une médiane de 2,1 ans, de Brugarolas et d'état d'équipe.

Le gène BAP1 encode une protéine impliquée dans le deubiquitination, alors que le gène PBRM1 encode la protéine polybromo-1. Les Deux sont situés sur le chromosome 3p, qui est le même emplacement que le gène de VHL (von Hippel Lindau), des mutations dont sont déjà connus pour caractériser le ccRCC.

« Nous spéculons que, dans de nombreux cas, le développement du cancer à cellules rénales de cellule claire est initié par une mutation focale dans le VHL, suivi d'une omission 3p. la perte 3p peut éliminer la fonction des gènes de VHL et laisserait des cellules avec juste une copie de BAP1 et PBRM1, » l'équipe écrit en Oncologie de The Lancet.

La « Mutation de l'allèle BAP1 ou PBRM1 restant peut initier la tumorigenèse, ayant pour résultat les tumeurs de l'agressivité différente selon lesquelles le gène est subi une mutation. »

Discutant les découvertes dans un Commentaire, un Toni Choueiri et des collègues relatifs, de Faculté de Médecine de Harvard à Boston, le Massachusetts, ETATS-UNIS, indiquent : « Bien Que l'utilité clinique du mode des mutations PBRM1 et BAP1 comme biomarqueurs pour le cancer à cellules rénales ne pourrait pas s'appliquer immédiatement dans la pratique clinique quotidienne, ces découvertes sont une phase signicative. »

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