Genmutationrönet klassificerar renal cellcarcinoma

Published on February 20, 2013 at 9:15 AM · No Comments

Vid den Lucy Pipblåsaren Hög medwireNewsReporter

Forskare har identifierat mutation-definierade underordnad typ av renal cellcarcinoma för den klara cellen (ccRCC) som har distinkt kliniska resultat.

De grundar att tålmodig med ccRCCrealiteten för mutationar för genen som BAP1 framläggas med mer aggressiv tumors och, hade markant värre total- överlevnad än tålmodig med ccRCCrealiteten för mutationar PBRM1.

Rönet ”upprättar basen för en molekylär genetisk klassifikation av frikänd-cellen renal-cellen carcinoma, som kunde påverkanbehandlingbeslut i framtiden,” något att säga James Brugarolas (den Southwestern [UTSW] Medicinskt center för Texasuniversitetet, Dallas, USA) och kollegor.

Forskarna bedömde 145 tålmodig med primär ccRCC från UTSWEN, som 21 hade av BAP1--mutatedtumors, däribland tre med mutationar i både BAP1, och PBRM1, fördriver 78 tålmodig hade tumors exklusivt att muteras för PBRM1.

Tålmodina med BAP1--mutatedtumors som framläggas med mer aggressiv särdrag än de med mutationar PBRM1, graderar däribland higher, sarcomatoid och rhabdoid histologi och tumornecrosis.

Den median- total- överlevnaden var markant kortare i tålmodig med mutationar BAP1, på 4,6 år kontra 10,6 år för tålmodig med mutationar PBRM1. Denna skillnad i total- överlevnad motsvarade till ett äventyraförhållande av 2,7, som var liknande till äventyraförhållandet av 2,8 laget erhållande i en godkännandecohort av 327 ccRCCtålmodig från CancerGenomKartboken.

Tålmodina från UTSW med den värst total- överlevnaden var de med både mutationar BAP1 och PBRM1; även om i minoriteten, fortlevde de för endast ett median- av 2,1 år, Brugarolas och lagrapporten.

Genen BAP1 kodar ett protein som blandas in i deubiquitination, fördriver genen PBRM1 kodar proteinet polybromo-1. Båda lokaliseras på kromosomen 3p, som är det samma läget som genen för VHL (von Hippel-Lindau), mutationar av som är redan bekant att karakterisera ccRCC.

”Spekulerar Vi, att, i många anföra som exempel, utvecklingen av frikänd-cellen renal-cellen carcinoma är initierade vid en fokal- mutation i VHL som följs av en radering 3p. förlust 3p kan avlägsna VHL-genen fungerar och skulle tjänstledighetceller med precis en kopierar av BAP1, och PBRM1,” laget skriver i LancetOncologyen.

”Kan Mutationen av den resterande allelen BAP1 eller PBRM1 den invigda tumorigenesisen och att resultera i tumors av olik aggressiveness som genen muteras beroende av.”,

Diskutera rönet i en släkta Kommentar, Toni Choueiri och kollegor, från den Harvard Medicinsk fakultet i Boston, Massachusetts, USA, något att säga: Öva, dessa rön är ett meningsfullt kliver.”, ”Även Om det kliniska nytto- av status för mutationar PBRM1 och BAP1 som biomarkers för renal-cell carcinoma kan för att inte vara omgående tillämpbart i den kliniska dagstidningen,

Licensed from medwireNews with permission from Springer Healthcare Ltd. ©Springer Healthcare Ltd. All rights reserved. Neither of these parties endorse or recommend any commercial products, services, or equipment.

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski