コロンビア大学の医療センターの科学者を含む研究者の多中心のチームは (CUMC)、 Brigham および女性の病院 (BWH)、シナイ山の医科大学院、およびマサチューセッツ工科大学、ティッシュの傷害のサイトに発火解決の薬剤を渡すことができる生物分解性の nanoparticles を開発しました。 マウスでテスト結果が正常であった nanoparticles のにアテローム性動脈硬化のような余分な発火によって、特徴付けられる多数の病気の処置のための潜在性があります。 調査は国家科学院の進行のオンライン版で今日出版されました。
ボディが伝染か傷害からそれ自身を保護する主方法は激しい発火によってあります。 理想的には、この応答は最初に病原体または傷つけられたティッシュのクリアランスを促進します; そして、発火解像度と呼出されるプロセスによってそれは細胞残骸および炎症性仲介人を取り除き、標準状態にティッシュを復元します。 ただし、多くの条件で、心臓病、関節炎および neurodegenerative 病気、組織の損傷の原因となる炎症性決してプロセス決心を含んで。
発火を制御するのに 「いろいろな薬物が使用することができます。 しかしそのような処置通常重要な副作用をもたらし、炎症性応答の肯定的な面を湿らせて下さい」、共同年長の著者 Ira Tabas 言いました、 MD、 PhD、教授リチャード J. Stock、薬の部門、および CUMC の病理学及び細胞生物学の教授を (生理学および細胞生物物理学で)。 他の共同年長の著者は Brigham および女性の病院 (BWH) に Omid Farokhzad、 MD、 Nanomedicine の実験室の麻酔科学そしてディレクターの助教授および生体材料です。
これらの障害を克服するためには、研究者は 2 つの前進を組み込みました。 最初に、共同鉛著者 Gabrielle Fredman からの考えに基づいて、 PhD の CUMC の博士研究員、彼らは 24 アミノ酸のペプチッド、発火解像度によって呼出される annexin A1 の自然発生する蛋白質の仲介人から得られる Ac2-26 を利用しました。 2 番目に、よりもむしろ傷つけられたマウスに 「露出した」ペプチッドを、彼ら包みました BWH のグループが設計しているティッシュの傷害のサイトに薬剤を目標とできる nanoparticles にペプチッドを単に注入して下さい。 nanoparticles は 2 つのコンポーネントの付加を通したこの能力を与えられました: それらに stealthlike 特性を与える 1 つ、白血球およびレバーによって検出およびクリアランスを避けることをそれらが可能にします; そしてそれらにコラーゲン IV を目標とする機能を与える秒蛋白質はティッシュの傷害のサイトで見つけました。
各 nanoparticle は直径の 100 ナノメーター以下、または 1/100,000th 人間の毛髪の直径です。
nanoparticles は (腹膜、腹部の内部の壁を並べる薄いティッシュの発火腹膜炎) を持つマウスでまたは後部肢の虚血 reperfusion の傷害 (血液の供給が虚血のピリオド後にティッシュに戻るとき組織の損傷引き起こされる、または酸素の欠乏) テストされました。 腹膜炎を持つマウスでは、 Ac2 26 含んでいる nanoparticles の静脈内の管理は露出した Ac2-26 の静脈内の管理があったより好中球 (タイプの炎症性白血球) の募集を限定することと発火の解像度を高めることで有能でした。 reperfusion の傷害のマウスでは、 nanoparticles は 2 つのタイプの制御 nanoparticles のどちらかと比べて組織の損傷を減らしました: それコラーゲンの IV 目標とするコンポーネントなしで生物学的におよび Ac2-26 nanoparticles をするために 24 アミノ酸が作動しないスクランブルされたペプチッドとのそれら。
「これらの目標とされた重合体の nanoparticles 好中球の停止の非常に小さい線量で可能です、白血球の最も豊富な形式、病気または傷害の浸透のサイトから」、は共同鉛著者 Nazila Kamaly、 PhD の BWH の博士研究員を言いました。 「この処置一定した超炎症性状態の」。は原因となり、病気の複雑化を促進できるそれ以上のシグナリング分子の分泌から好中球を停止します
「このアプローチの美」、は言いました Tabas 先生を、他の多くの炎症抑制のアプローチとは違って、ホストの防衛を妥協しないし、ティッシュ修理を促進しない発火誘発の損傷を防ぐための性質の自身のデザインを利用することです。