新的生物可分解的 nanoparticles 传送炎症解决的药物到组织伤害站点

Published on March 20, 2013 at 1:57 PM · No Comments

研究员一个多中心小组,包括科学家在哥伦比亚大学治疗中心 (CUMC)、 Brigham 和妇女的医院 (BWH),西奈山医学院和麻省理工学院,开发了能够传送炎症解决的药物到组织伤害站点的生物可分解的 nanoparticles。 nanoparticles,在鼠标顺利地被测试,有在额外的炎症描绘的大多疾病的处理的潜在,例如动脉粥样硬化。 这个研究在国家科学院的行动的在线编辑今天被发布了。

这个机体保护自己以防止传染或伤害的一个关键方式是通过深刻炎症。 理论上,此回应首先促进病原生物或损坏的组织结算; 然后,通过称炎症解决方法的进程,它清除蜂窝电话残骸和激动的转接方并且恢复这个组织对其正常状态。 然而,在许多条件,包括心脏病、关节炎和 neurodegenerative 疾病,激动的从未进程决心,导致组织损伤。

“各种各样的治疗可以用于控制炎症。 这样处理,然而,通常请有重大的副作用并且挫伤这种激动的回应的正方面”,部门和教授说共同高级作者 Ira Tabas, MD、 PhD、医学的理查 J. Stock 教授,病理学 & 细胞生物学 (在生理和蜂窝电话生物物理学方面) 在 CUMC。 另一个共同高级作者是 Omid Farokhzad、 MD、 Nanomedicine 实验室的麻醉学和主任副教授和生物材料在 Brigham 和妇女的医院 (BWH)。

要克服这些阻碍,研究员合并二预付款。 首先,根据从共同线索作者 Gabrielle Fredman, PhD, CUMC 的一个博士后的一个想法,他们利用了 24 氨基酸肽, Ac2-26,从炎症解决方法叫的 annexin 派生 A1 的自然发生的蛋白质转接方。 其次,而不是请注射 “赤裸”肽到受伤的鼠标,他们包装了肽到 nanoparticles,设计由 BWH 组,能瞄准药物到组织伤害站点。 产生 nanoparticles 此能力通过二个要素的添加: 产生他们 stealthlike 属性,使他们由白细胞和肝脏避免检测和结算的一; 并且产生他们这个能力瞄准胶原 IV 的一秒钟,蛋白质在组织伤害站点查找了。

每纳米颗粒是少于直径的 100 毫微米或者 1/100,000th 人发的直径。

nanoparticles 在鼠标被测试了以 (的腹膜炎腹膜,排行腹部内在墙壁) 的稀薄的组织炎症或后面肢体局部缺血多次灌注液伤害 (被造成的组织损伤,当供血回到组织在局部缺血以后时的期间或者缺乏氧气)。 在鼠标以腹膜炎, Ac2 26 包含的 nanoparticles 的静脉内管理比赤裸 Ac2-26 的是有效在限制嗜中性 (激动的白细胞的类型的补充) 和在增加炎症的解决方法静脉内管理。 与控制 nanoparticles的二种类型之一比较在鼠标以多次灌注液伤害, nanoparticles 减少了组织损伤: 那些与 24 氨基酸慌忙使它生物非活动和 Ac2-26 nanoparticles,不用胶原 IV 瞄准的要素的肽。

“这些被瞄准的聚合物 nanoparticles 是能够的在非常终止嗜中性小的剂量,白细胞的最丰富的表单,从疾病或伤害渗入站点”,一个博士后说共同线索作者 Nazila Kamaly, PhD, BWH 的。 “此活动从藏匿可能导致一个恒定的超激动的状态和促进疾病复杂化的更加进一步的信号分子终止嗜中性”。

“此途径秀丽是,不同于许多其他抗发炎途径,它利用防止的炎症诱发的故障本质的自己的设计,不减弱主人防护并且不促进组织维修服务”,说 Tabas 博士。

当 nanoparticles 分布对在这个机体中时的组织,他们在炎症范围倾向于集中。 “在原理,这应该允许医师使用治疗小比通常剂量,并且减少不需要的副作用”, Fredman 博士说。

小组当前设计动脉粥样硬化的处理的 nanoparticles。 初步的研究向显示 nanoparticles 能够瞄准动脉粥样硬化的匾。

作者归档被瞄准的聚合物炎症解决的 nanoparticles 的一个专利能对待各种各样的慢性炎症疾病,包括动脉粥样硬化、自体免疫病、第二类型糖尿病和老年痴呆症。

本文题为, “发展和被瞄准的聚合物炎症解决的 nanoparticles 活体内效力”。 其他纳税人是 Manikandan Subramanian (CUMC), Suresh Gadde (BWH), Aleksandar Pesic (BWH),路易斯张 (BWH), Zahi Adel Fayad (西奈山医学院) 和罗伯特 Langer (麻省理工学院)。

此研究由优秀程序在纳米技术证书的支持从国家重点、肺和血液学院 (HHSN268201000045),从的授予国家卫生研究所 (CA151884) 和大卫 Koch 前列腺巨蟹星座基础证书
在 Nanotherapeutics。

与 Brigham 和妇女的医院和哈佛医学院协会指南一致, Farokhzad 博士在困境生物科学、 Selecta 生物科学和混合治疗学,开发医疗应用的三家生物技术公司方面透露他的金融权益纳米颗粒技术。 困境、 Selecta 和混合不支持被描述的这个研究上面,并且这些公司当前没有权利对任何技术或知识产权被开发作为此研究一部分。 困境、 Selecta 和混合由 Drs 建立。 Farokhzad 和 Langer,担当理事的成员和科学顾问委员会。

来源: 哥伦比亚大学治疗中心

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