Las personas multicentras de investigadores, incluyendo científicos en el Centro Médico de la Universidad de Columbia (CUMC), el Hospital de Brigham y de las Mujeres (BWH), Facultad de Medicina del Monte Sinaí, y Massachusetts Institute of Technology, han desarrollado los nanoparticles biodegradables que son capaces de entregar las drogas de inflamación-resolución a los sitios del daño del tejido. Los nanoparticles, que fueron probados con éxito en ratones, tienen potencial para el tratamiento de una amplia gama de las enfermedades caracterizadas por la inflamación excesiva, tal como ateroesclerosis. El estudio fue publicado hoy en la edición en línea de los Procedimientos de las National Academy Of Sciences.
Una manera dominante de la cual el cuerpo se protege contra la infección o el daño está con la inflamación aguda. Idealmente, esta reacción primero asciende la separación de patógeno o del tejido dañado; entonces, con un proceso llamado resolución de la inflamación, borra los escombros celulares y a los mediadores inflamatorios y restablece el tejido a su estado normal. Sin Embargo, en muchas condiciones, incluyendo enfermedad cardíaca, artritis, y las enfermedades neurodegenerative, del proceso las resoluciones inflamatorias nunca, llevando al daño tisular.
“Una variedad de medicaciones se pueden utilizar para controlar la inflamación. Tales tratamientos, sin embargo, tenga efectos secundarios importantes y humedezca generalmente los aspectos positivos de la reacción inflamatoria,” dijo Ira co-mayor Tabas autor, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado, Richard J. Stock Profesor, Departamento del Remedio, y profesor de la Patología y de la Biología Celular (en Fisiología y Biofísica Celular) en CUMC. El otro autor co-mayor es Omid Farokhzad, DOCTOR EN MEDICINA, Profesor Adjunto del Anesthesiology y del Director del Laboratorio de Nanomedicine y Biomateriales en Brigham y el Hospital de las Mujeres (BWH).
Para superar estos obstáculos, los investigadores incorporaron dos avances. Primero, sobre la base de una idea del co-terminal de componente autor Gabrielle Fredman, Doctorado, becario postdoctoral en CUMC, se aprovecharon de los 24 péptidos del aminoácido, Ac2-26, que se deriva de un mediador natural de la proteína del annexin llamado resolución A1 de la inflamación. En Segundo Lugar, bastante que inyecte simple el péptido “descubierto” en ratones heridos, ellos empaquetó el péptido en los nanoparticles, diseñados por el grupo de BWH, que pueden apuntar las drogas a los sitios del daño del tejido. Los nanoparticles fueron dados esta capacidad a través de la adición de dos componentes: uno que les da propiedades stealthlike, permitiéndoles evitar la detección y la separación por los glóbulos blancos y el hígado; y un segundo que les da la capacidad de apuntar el colágeno IV, una proteína encontró en los sitios del daño del tejido.
Cada nanoparticle es menos de 100 nanómetros de diámetro, o 1s/100,000o el diámetro de un cabello humano.
Los nanoparticles fueron probados en ratones con la peritonitis (inflamación del peritoneo, el tejido fino que forra la pared interna del abdomen) o daño de la isquemia-reperfusión del trasero-limbo (daño tisular stropeado cuando la fuente de sangre vuelve al tejido después de un período de la isquemia, o falta de oxígeno). En los ratones con la peritonitis, la administración intravenosa de los nanoparticles de Ac2-26-containing era más efectiva en la limitación del reclutamiento de los neutrófilos (un tipo de glóbulo blanco inflamatorio) y en el aumento de la resolución de la inflamación que la administración intravenosa de Ac2-26 descubierto. En ratones con daño de la reperfusión, los nanoparticles redujeron daño tisular en comparación con cualquiera de dos tipos de nanoparticles del mando: ésos con un péptido en el cual los 24 aminoácidos fueron revueltos para hacer lo biológico inactivos y los nanoparticles Ac2-26 sin el componente de Intravenoso-alcance del colágeno.
“Estos nanoparticles poliméricos apuntados son capaces en las dosis muy pequeñas de parar neutrófilos, el formulario más abundante de los glóbulos blancos, de sitios de la infiltración de la enfermedad o del daño,” dijo el co-terminal de componente autor Nazila Kamaly, Doctorado, becario postdoctoral en BWH. “Esta acción para los neutrófilos de secretar moléculas más futuras de la transmisión de señales que puedan llevar a un estado híper-inflamatorio constante y fomentar complicaciones de la enfermedad.”