Ett multicenterlag av forskare, inklusive forskare på den Columbia UniversitetarMedicinskt center (CUMC), Brigham och Kvinna Sjukhus (BWH), Mount Sinai Skolar av Medicin, och Massachusetts Institute of Technology, har framkallat biodegradable nanoparticles som är kapabla av att leverera inflammation-lösa droger till platser av silkespapperskadan. Nanoparticlesna, som testades lyckat i möss, har potentiellt för behandlingen av en bred samling av sjukdomar som karakteriseras av överdriven inflammation, liksom atherosclerosis. Studien publicerades i dag i den on-line upplagan av Förfarandena av MedborgareAkademierna av Vetenskaper.
Ett nyckel- i vilka förkroppsliga skyddar sig mot infektion eller skada, är långt till och med akut inflammation. Idealt främjar detta svar först rensningen av pathogens eller det skadada silkespappret; därefter till och med en processaa kallad inflammationupplösning, görar klar det cell- skräp och upphetsas medlarear och återställanden silkespappret till dess statliga det normala. Emellertid i många villkorar, den inklusive hjärtsjukdomen, artrit, och neurodegenerative sjukdomar, det upphetsa bearbetar aldrig beslut som leder till silkespapperskada.
”Kan en variation av läkarbehandlingar vara van vid kontrollerar inflammation. Sådan behandlingar, emellertid, ha viktiga biverkningar och fukta vanligt realitetaspekterna av det upphetsa svaret,”, sade co-pensionären författareIra Tabas, MD, PhD, Richarden J. Lagerföra Professor, Avdelning av Medicinen och professor av Patologi & CellBiologi (i Physiology och Cell- Biophysics) på CUMC. Den annan co-pensionären författare är Omid Farokhzad, MD, Förbunden Professor av Anestesiologi och Direktören av Laboratoriumet av Nanomedicine och Biomaterials på Brigham och Kvinna Sjukhus (BWH).
Till betaget inkorporerade dessa hinder, forskarna två framflyttningar. Först baserat på en idé från denbly- författare Gabrielle Fredman, PhD, en postdoctoral kamrat på CUMC, tog de fördel av en 24 amino-syra peptide, Ac2-26, som härledas från a naturligt - uppståproteinmedlaren av kallad annexin A1 för inflammation upplösning. Understödja ganska än injicerar enkelt ”den nakna” peptiden in i sårada möss, dem paketerade peptiden in i nanoparticles som planläggs av BWH-gruppen, som är kompetent att uppsätta som mål droger till platser av silkespapperskadan. Nanoparticlesna gavs denna kapacitet till och med tillägget av två delar: en, som ger dem stealthlike rekvisita och att möjliggöra dem för att undvika, upptäckt och rensning vid vit ge första erfarenh celler och levern; och en understödja, som ger dem kapaciteten att uppsätta som mål collagenDROPP, ett protein grundar på platser av silkespapperskadan.
Varje nanoparticle är mer mindre än 100 nanometers i diameter eller 1/100,000. diametern av ett människahår.
Nanoparticlesna testades i möss med peritonitisen (inflammation av peritoneumen, det tunna silkespappret som fodrar den inre väggen av magen), eller denlimb ischemia-reperfusion skadan (orsakad silkespapperskada, när blodtillförsel går tillbaka till silkespappret efter en period av ischemia eller brist av syre). I mössna med peritonitisen var den intravenösa administrationen av Ac2--26-containingnanoparticlesna markant effektivare på begränsande rekrytering av neutrophils (en typ av den upphetsa vitblodcellen) och på ökande upplösningen av inflammation, än var den intravenösa administrationen av naken Ac2-26. I möss med reperfusionskada förminskade nanoparticlesna silkespapperskada i jämförelse med endera av två typer av kontrollerar nanoparticles: de med en peptide som de 24 amino syrorna förvanskades för att framföra i den biologically inaktiva och nanoparticles Ac2-26 utan Dropp-uppsätta som mål för collagen som var del-.
”Är Dessa riktade polymeric nanoparticles kapabla på mycket lilla doser av att stoppa neutrophils, bildar det mest överflödande av vitblodceller, från att infiltrera platser av sjukdomen eller skadan,”, sade denbly- författare Nazila Kamaly, PhD, en postdoctoral kamrat på BWH. ”Stoppar Denna handling neutrophilsna från att avsöndra mer ytterligare signalerandemolekylar som kan leda till ett konstant hyper-upphetsa påstår och främjar sjukdomkomplikationer.”,