新的生物可分解的 nanoparticles 傳送炎症解決的藥物到組織傷害站點

研究員一個多中心小組，包括科學家在哥倫比亞大學治療中心 (CUMC)、 Brigham 和婦女的醫院 (BWH)，西奈山醫學院和麻省理工學院，開發了能够傳送炎症解決的藥物到組織傷害站點的生物可分解的 nanoparticles。 nanoparticles，在鼠標順利地被測試，有在額外的炎症描繪的大多疾病的處理的潛在，例如動脈粥樣硬化。 這個研究在國家科學院的行動的在線編輯今天被發布了。

這個機體保護自己以防止傳染或傷害的一個關鍵方式是通過深刻炎症。 理論上，此回應首先促進病原生物或損壞的組織結算; 然後，通過稱炎症解決方法的進程，它清除蜂窩電話殘骸和激動的轉接方并且恢復這個組織對其正常狀態。 然而，在許多條件，包括心臟病、關節炎和 neurodegenerative 疾病，激動的從未進程決心，導致組織損傷。

「各種各樣的治療可以用於控制炎症。 這樣處理，然而，通常请有重大的副作用并且挫傷這種激動的回應的正方面」，部門和教授說共同高級作者 Ira Tabas， MD、 PhD、醫學的理查 J. Stock 教授，病理學 & 細胞生物學 (在生理和蜂窩電話生物物理學方面) 在 CUMC。 另一個共同高級作者是 Omid Farokhzad、 MD、 Nanomedicine 實驗室的麻醉學和主任副教授和生物材料在 Brigham 和婦女的醫院 (BWH)。

要克服這些阻礙，研究員合併二預付款。 首先，根據從共同線索作者 Gabrielle Fredman， PhD， CUMC 的一個博士後的一個想法，他們利用了 24 氨基酸肽， Ac2-26，從炎症解決方法叫的 annexin 派生 A1 的自然發生的蛋白質轉接方。 其次，而不是请注射 「赤裸」肽到受傷的鼠標，他們包裝了肽到 nanoparticles，設計由 BWH 組，能瞄準藥物到組織傷害站點。 產生 nanoparticles 此能力通過二個要素的添加： 產生他們 stealthlike 屬性，使他們由白細胞和肝臟避免檢測和結算的一; 并且產生他們這個能力瞄準膠原 IV 的一秒鐘，蛋白質在組織傷害站點查找了。

每納米顆粒是少於直徑的 100 毫微米或者 1/100,000th 人髮的直徑。

nanoparticles 在鼠標被測試了以 (的腹膜炎腹膜，排行腹部內在牆壁) 的稀薄的組織炎症或後面肢體局部缺血多次灌注液傷害 (被造成的組織損傷，當供血回到組織在局部缺血以後時的期間或者缺乏氧氣)。 在鼠標以腹膜炎， Ac2 26 包含的 nanoparticles 的靜脈內管理比赤裸 Ac2-26 的是有效在限制嗜中性 (激動的白細胞的類型的補充) 和在增加炎症的解決方法靜脈內管理。 與控制 nanoparticles的二種類型之一比較在鼠標以多次灌注液傷害， nanoparticles 減少了組織損傷： 那些與 24 氨基酸慌忙使它生物非活動和 Ac2-26 nanoparticles，不用膠原 IV 瞄準的要素的肽。

「這些被瞄準的聚合物 nanoparticles 是能够的在非常終止嗜中性小的劑量，白細胞的最豐富的表單，從疾病或傷害滲入站點」，一個博士後說共同線索作者 Nazila Kamaly， PhD， BWH 的。 「此活動從藏匿可能導致一個恆定的超激動的狀態和促進疾病複雜化的更加進一步的信號分子終止嗜中性」。

「此途徑秀麗是，不同於許多其他抗發炎途徑，它利用防止的炎症誘發的故障本質的自己的設計，不減弱主人防護并且不促進組織維修服務」，說 Tabas 博士。

當 nanoparticles 分佈對在這個機體中時的組織，他們在炎症範圍傾向於集中。 「在原理，這應該允許醫師使用治療小比通常劑量，并且減少不需要的副作用」， Fredman 博士說。

小組當前設計動脈粥樣硬化的處理的 nanoparticles。 初步的研究向顯示 nanoparticles 能够瞄準動脈粥樣硬化的匾。

作者歸檔被瞄準的聚合物炎症解決的 nanoparticles 的一個專利能對待各種各樣的慢性炎症疾病，包括動脈粥樣硬化、自體免疫病、第二類型糖尿病和老年癡呆症。

本文題為， 「發展和被瞄準的聚合物炎症解決的 nanoparticles 活體內效力」。 其他納稅人是 Manikandan Subramanian (CUMC)， Suresh Gadde (BWH)， Aleksandar Pesic (BWH)，路易斯張 (BWH)， Zahi Adel Fayad (西奈山醫學院) 和羅伯特 Langer (麻省理工學院)。

此研究由優秀程序在納米技術證書的支持從國家重點、肺和血液學院 (HHSN268201000045)，從的授予國家衛生研究所 (CA151884) 和大衛 Koch 前列腺巨蟹星座基礎證書
在 Nanotherapeutics。

與 Brigham 和婦女的醫院和哈佛醫學院協會指南一致， Farokhzad 博士在困境生物科學、 Selecta 生物科學和混合治療學，開發醫療應用的三家生物技術公司方面透露他的金融權益納米顆粒技術。 困境、 Selecta 和混合不支持被描述的這個研究上面，并且這些公司當前沒有權利對任何技術或知識產權被開發作為此研究一部分。 困境、 Selecta 和混合由 Drs 建立。 Farokhzad 和 Langer，擔當理事的成員和科學顧問委員會。

來源： 哥倫比亞大學治療中心