De dubbel-Signaleert cellen van de AUTO T tonen machtige activiteit tegen kanker in dierlijk model

Published on April 8, 2013 at 2:17 AM · No Comments

De behoefte om tussen normale cellen en tumorcellen onderscheid te maken is een eigenschap die lang voor de meeste types van kankerdrugs is gezocht. De antigenen van de Tumor, unieke proteïnen op de oppervlakte van een tumor, zijn potentiële doelstellingen voor een normale immune reactie tegen kanker. Identificeert wat is de antigenen uitdrukkelijke de tumorcellen van een patiënt de sluitsteen van het ontwerpen van kankertherapie voor dat individu. Maar sommige van deze tumorantigenen worden ook uitgedrukt op normale cellen, die gepersonaliseerde therapie terug naar het originele probleem centimeter voor centimeter verplaatsen.

T de cellen worden gemaakt om een eiwit geroepen AUTO, voor hersenschimmige antigeenreceptor uit te drukken, worden gebouwd door een gedeelte te enten dat van een tumor-specifiek antilichaam op een immune cel, hen toestaat om antigenen op de celoppervlakte te erkennen die. De Vroege Auto's van de eerste generatie hadden één signalerend domein voor T-cell activering. De Auto's Van De Tweede Generatie worden meer in het algemeen gebruikt en hebben twee signalerende domeinen binnen de immune cel, voor T-cell activering en een andere voor de celcostimulation van T om de functie van de cel van T op te voeren.

Belangrijk, staan de Auto's de cellen van T van patiënten toe om tumorantigenen te erkennen en bepaalde tumorcellen te doden. Een groot aantal tumor-specifieke, kanker-bestrijdende cellen van de AUTO T kan in een gespecialiseerd laboratorium worden geproduceerd gebruikend cellen van T van patiënten de eigen, die dan gegoten terug in hen voor therapie zijn. Ondanks het beloven van klinische resultaten, erkent men nu dat wat op auto-Gebaseerde therapie giftigheid tegen normale weefsels kan impliceren die uitdrukkelijke lage hoeveelheden gericht tumor-geassocieerd antigeen.

Om deze kwestie, Jr. van Daniel J. Powell, Doctoraat, de professor van de onderzoekmedewerker van Pathologie en de Geneeskunde van het Laboratorium te behandelen, ontwikkelden de School Perelman van Geneeskunde, de Universiteit van Pennsylvania, en de directeur van de Cellulaire Faciliteit van het Weefsel van de Therapie, een innovatieve dubbele benadering van de AUTO waarin het activeringssignaal voor de cellen van T fysisch van een tweede costimulatory signaal voor immune cellen wordt gescheiden. De twee Auto's dragen verschillende antigeenspecificiteit -- mesothelin en a-folate receptor. Mesothelin wordt hoofdzakelijk geassocieerd met mesothelioma en ovariale kanker, en a-a-folate receptor met ovariale kanker.

Powell vergelijkt deze dubbele benadering van de AUTO van het hebben van twee verschillende gaspedalen, voor de aanvang van het immuunsysteem en een seconde voor omhoog het revving van het. De Dubbele cellen van de AUTO T zijn selectiever voor tumorcellen aangezien hun volledige activiteit interactie met beide antigenen vereist, die slechts op tumorcellen, niet normaal weefsel worden mede-uitgedrukt.

De Dubbele cellen van de AUTO T toonden zwakke cytokineproductie tegen doelcellen die slechts één tumor-geassocieerd antigeen in laboratoriumanalyses uitdrukken, gelijkend op cellen die de van de eerste generatie van de AUTO T het CD3 activeringsdomein dragen slechts, maar toonden verbeterde cytokineproductie op het ontmoeten van natuurlijke of gebouwde tumorcellen die beide antigenen, gelijkwaardig aan cellen de van de tweede generatie van de AUTO T met dubbel uitdrukken, maar het niet-gesorteerde signaleren aan.

In een muismodel van menselijke ovariale kanker, duurden de cellen van T met de dubbel-signaleert Auto's bij hoge die aantallen in het bloed voort, in tumors wordt geaccumuleerd, en toonden machtige activiteit tegen kanker tegen menselijke tumors. De Dubbele cellen van de AUTO T waren gelijkwaardig aan cellen de van de tweede generatie van de AUTO T in activiteit tegen tumors die twee antigenen dragen. Nochtans, reageerden de dubbel-signaleert cellen van de AUTO T niet krachtig met normaal weefsel uitdrukkend één antigeen terwijl cellen de van de tweede generatie van de AUTO T.

„Deze nieuwe benadering van de dubbel-specificiteitAUTO kan de therapeutische doeltreffendheid van de cellen van de AUTO T tegen kanker verbeteren terwijl het minimaliseren van reactiviteit tegen normale weefsels,“ zegt Powell.

Hun bevindingen zijn gepubliceerd in de inaugurele kwestie van het Onderzoek van de Immunologie van Kanker, het nieuwste dagboek van de Amerikaanse Vereniging voor Kankeronderzoek.

Bron: Universiteit van de School van Pennsylvania van Geneeskunde

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski