les cellules de T de VÉHICULE de Double-Signalisation affichent l'activité anticancéreuse efficace dans le modèle animal

Published on April 8, 2013 at 2:17 AM · No Comments

La nécessité de distinguer les cellules et les cellules tumorales normales est une caractéristique technique qui a été longtemps recherchée pour la plupart des médicaments de types de cancer. Les antigènes de Tumeur, seules protéines sur la surface d'une tumeur, sont les objectifs potentiels pour une réaction immunitaire normale contre le cancer. Recensant que les antigènes les cellules tumorales d'un patient exprès est la pierre angulaire de concevoir le traitement du cancer pour cela individuel. Mais certains de ces antigènes de tumeur sont également exprimés sur les cellules normales, avançant le traitement personnalisé de nouveau au problème initial.

Des cellules de T incitées pour exprimer une protéine CAR appelé, pour le récepteur chimérique d'antigène, sont conçues en greffant une partie d'un anticorps tumeur-particulier sur une cellule immunitaire, leur permettant d'identifier des antigènes sur la surface de cellules. Les Véhicules de première génération Précoces ont eu un domaine de signalisation pour l'Activation des lymphocytes T. Des Véhicules De la seconde génération sont généralement utilisés et ont deux domaines de signalisation dans la cellule immunitaire, un pour l'Activation des lymphocytes T et des des autres qu'il faut que le costimulation À Cellule T amplifie le fonctionnement du T cell's.

D'une Manière Primordiale, les Véhicules permettent aux cellules de T des patients d'identifier des antigènes de tumeur et de détruire certaines cellules tumorales. Un grand nombre de cellules de T tumeur-particulières et cancer-combattantes de VÉHICULE peuvent être produites dans un laboratoire spécialisé utilisant les propres cellules de T des patients, qui sont alors infusées de nouveau dans elles pour le traitement. En Dépit des résultats cliniques prometteurs, on l'identifie maintenant que quelques traitements Véhicule-basés peuvent concerner la toxicité contre les tissus normaux qui des quantités faibles exprès de l'antigène tumeur-associé visé.

Pour aborder cette délivrance, Jr. de Daniel J. Powell, PhD, professeur d'aide à la recherche de Pathologie et Médicament de Laboratoire, École de Médecine de Perelman, Université de Pennsylvanie, et directeur de l'Installation Cellulaire de Tissu de Traitement, a développé un double élan novateur de VÉHICULE dans lequel le signe de lancement pour des cellules de T est matériel dissocié d'un deuxième signe costimulatory pour des cellules immunitaires. Les deux Véhicules transportent la spécificité différente d'antigène -- récepteur de mesothelin et d'un-folate. Mesothelin est principalement associé avec le mésothéliome et le cancer ovarien, et le récepteur d'un-folate avec le cancer ovarien.

Powell compare ce double élan de VÉHICULE à avoir deux accélérateurs différents, un pour commencer le système immunitaire et une seconde pour revving le. Les Doubles cellules de T de VÉHICULE sont plus sélectrices pour des cellules tumorales puisque leur pleine activité exige l'interaction avec des les deux antigènes, qui Co-sont seulement exprimés sur des cellules tumorales, tissu non normal.

Les Doubles cellules de T de VÉHICULE ont affiché la faible production de cytokines contre des cellules cibles exprimant seulement un antigène tumeur-associé en analyses de laboratoire, assimilées aux cellules de T de première génération de VÉHICULE défrayant le domaine du lancement CD3 seulement, mais la production de cytokines améliorée expliquée en rencontrant les cellules tumorales naturelles ou conçues exprimant les deux antigènes, équivalents aux cellules de T de la seconde génération de VÉHICULE avec la double, mais non séparée signalisation.

Dans un modèle de souris de cancer de l'ovaire humain, les cellules de T avec les Véhicules de double-signalisation ont persisté aux nombres élevés dans le sang, accumulé dans les tumeurs, et ont affiché l'activité anticancéreuse efficace contre des tumeurs humaines. Les Doubles cellules de T de VÉHICULE étaient équivalentes aux cellules de T de la seconde génération de VÉHICULE dans l'activité contre des tumeurs défrayant deux antigènes. Cependant, les cellules de T de VÉHICULE de double-signalisation n'ont pas réagi vigoureusement avec le tissu normal exprimant un antigène tandis que les cellules de T de la seconde génération de VÉHICULE faisaient.

« Cet élan neuf de VÉHICULE de double-spécificité peut augmenter l'efficacité thérapeutique des cellules de T de VÉHICULE contre le cancer tandis que réactivité réduisante à un minimum contre les tissus normaux, » dit Powell.

Leurs découvertes ont été publiées dans la question inaugurale de la Recherche En Matière d'Immunologie de Cancer, le tourillon le plus neuf de l'Association Américaine pour la Cancérologie.

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