Doppel-Signalisieren AUTO T-Zellen zeigen starke krebsbekämpfende Aktivität im Tierbaumuster

Published on April 8, 2013 at 2:17 AM · No Comments

Der Bedarf, zwischen normalen Zellen und Tumorzellen zu unterscheiden ist ein Merkmal, das lang für die meisten Baumuster Krebsmedikamente gesucht worden ist. Tumor Antigene, eindeutige Proteine auf der Oberfläche eines Tumors, sind potenzielle Ziele für eine normale Immunreaktion gegen Krebs. Kennzeichnen, das Antigene die Tumorzellen eines Patienten, die ausdrücklich sind, der Grundstein des Konstruierens der Krebstherapie für einzelnen den ist. Aber einige dieser Tumor Antigene werden auch auf den normalen Zellen ausgedrückt und bewegen personifizierte Therapie zurück zu dem ursprünglichen Problem Schritt für Schritt fort.

T-Zellen, die gemacht werden, um ein Protein auszudrücken genannt wird CAR, für chimeric Antigenempfänger, werden ausgeführt, indem man einen Teil eines Tumor-spezifischen Antikörpers auf eine Immunzelle verpflanzt und sie Antigene auf der Zelloberfläche erkennen lässt. Frühe Erste-Generationsautos hatten ein signalisierendes Gebiet für T-zellige Aktivierung. Autos Der Zweiten Generation werden häufiger verwendet und zwei signalisierende Gebiete innerhalb der Immunzelle, eins für T-zellige Aktivierung und andere haben, damit T-zelliges costimulation die Funktion des T cells auflädt.

Wichtig lassen Autos die T-Zellen der Patienten Tumor Antigene erkennen und bestimmte Tumorzellen beenden. Viele Tumor-spezifischen, Krebs-kämpfenden AUTO T-Zellen können in einem fachkundigen Labor unter Verwendung eigener die T-Zellen der Patienten erzeugt werden, die dann zurück in sie für Therapie hineingegossen werden. Trotz des Versprechens von klinischen Ergebnissen, wird es jetzt erkannt, dass einige Auto-basierte Therapien möglicherweise Giftigkeit gegen normale Gewebe miteinbeziehen, die niedrige ausdrücklichmengen des gerichteten Tumor-verbundenen Antigens.

Um diesen Punkt anzusprechen, Jr. entwickelte Daniel-J. Powell, Doktor, Professor des wissenschaftlichen Mitarbeiters der Pathologie und der LaborMedizin, der Perelman-Medizinischen Fakultät, der Universität von Pennsylvanien und des Direktors des Zellulären Therapie-Gewebe-Teildienstes, einen innovativen Doppel-AUTO-Anflug in dem das Aktivierungssignal für T-Zellen physikalisch von einem zweiten costimulatory Signal für Immunzellen getrennt wird. Die zwei Autos transportieren unterschiedliche Antigenbesonderheit -- mesothelin und ein-Folatempfänger. Mesothelin bezieht Haupt- sich auf Mesotheliom und Eierstockkrebs und den ein-Folatempfänger mit Eierstockkrebs.

Powell vergleicht diesen Doppel-AUTO-Anflug zum Haben von zwei verschiedenen Gaspedalen, eins für das Beginnen des Immunsystems und der Sekunde für es oben auf Touren bringen. Doppel-AUTO T-Zellen sind für Tumorzellen, da ihre volle Aktivität Interaktion mit beiden Antigenen benötigt, die nur auf Tumorzellen mit-ausgedrückt werden, nicht normales Gewebe selektiver.

Doppel-AUTO T-Zellen zeigten schwache Cytokineproduktion gegen die Zielzellen, die nur ein Tumor-verbundenes Antigen in den Laborwertbestimmungen ausdrücken, die Erste-Generations-AUTO T-Zellen ähnlich sind, die nur das Gebiet der Aktivierung CD3, aber demonstrierte erhöhte Cytokineproduktion nach der Begegnung von den natürlichen oder ausgeführten Tumorzellen tragen, die beide Antigene ausdrücken, die mit AUTO T-Zellen der zweiten Generation mit Doppel-, aber ungetrenntem Signalisieren gleichwertig sind.

In einem Mäusebaumuster menschlichen Eierstockkrebses, bestanden T-Zellen mit den Doppel-signalisieren Autos an den hohen Anzahlen auf dem Blut weiter, akkumuliert auf Tumoren und an gezeigter starker krebsbekämpfender Aktivität gegen menschliche Tumoren. Doppel-AUTO T-Zellen waren mit AUTO T-Zellen der zweiten Generation in der Aktivität gegen die Tumoren gleichwertig, die zwei Antigene tragen. Jedoch reagierten die Doppel-signalisieren AUTO T-Zellen kräftig nicht mit dem normalen Gewebe, das ein Antigen ausdrückt, während AUTO T-Zellen der zweiten Generation taten.

„Dieses neue Doppel-besonderheit AUTO-Konzept kann die therapeutische Wirksamkeit von AUTO T-Zellen gegen Krebs erhöhen, während Minderungsreaktivität gegen normale Gewebe,“ sagt Powell.

Ihre Ergebnisse sind im Eröffnungspunkt der Krebs-Immunologie-Forschung, der neueste Zapfen von der Amerikanischen Vereinigung für Krebsforschung veröffentlicht worden.

Quelle: Universität von Pennsylvanien Medizinische Fakultät

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