二重シグナリング車の T 細胞は動物モデルで有効な抗癌性の作業を示します

Published on April 8, 2013 at 2:17 AM · No Comments

正常なセルと腫瘍のセルの間で区別する必要性はほとんどのタイプの制癌剤のために念願の機能です。 腫瘍の抗原、腫瘍の表面の一義的な蛋白質は癌に対して、正常な免疫反応のための潜在的なターゲットです。 識別します抗原が明白な患者の腫瘍のセル礎石個々のそれのための癌療法の設計のである。 しかしこれらの腫瘍の抗原のいくつかはまた元の問題に戻って個人化された療法をじりじり動かす正常なセルに表現されます。

CAR と、想像上の抗原の受容器のために呼出される蛋白質を表現するためになされる T 細胞は免疫細胞に腫瘍特定の抗体の部分の接木によって設計され、セル表面の抗原を認識するようにそれらがします。 早い一世車に T 細胞のアクティブ化のための 1 つの信号を送る領域がありました。 第二世代車は一般には使用され、免疫細胞内の 2 つの信号を送る領域、 T 細胞のアクティブ化のための 1 つそして T 細胞の costimulation のための別のものが T 細胞の機能を後押しするあり。

重要なのは、車は患者の T 細胞が腫瘍の抗原を認識し、ある特定の腫瘍のセルを殺すようにします。 多数の腫瘍特定の、癌戦い車の T 細胞は療法のためのそれらに再び注ぎこまれる患者の自身の T 細胞を使用して専門にされた実験室で生成することができます。 臨床結果の約束にもかかわらずある車ベースの療法が目標とされた腫瘍準の抗原の明白で低い量正常なティッシュに対して毒性を含むかもしれないことが、今認識されます。

この問題を、病理学および実験室の薬のダニエル J. パウエル Jr. 扱うためには、 PhD、研究助手教授、 Perelman の医科大学院、ペンシルバニア大学、および細胞療法のティッシュ機能のディレクターは、 T 細胞のためのアクティブ化のシグナルが免疫細胞のための第 2 costimulatory シグナルから物理的に分離される革新的な二重車のアプローチを開発しました。 2 台の車は別の抗原の特定性を運びます -- mesothelin および folate の受容器。 Mesothelin は中皮腫と本質的におよび卵巣癌および卵巣癌と folate の受容器関連付けられます。

パウエルは 2 つのアクセル、それの速度を上げるための免疫組織そして秒を開始するための 1 を持っていることにこの二重車のアプローチを例えます。 二重車の T 細胞は完全な作業が腫瘍のセルだけに共同表現される両方の抗原との相互作用を必要とするので腫瘍のセル、正常ではないティッシュのためにより選択的です。

二重車の T 細胞は二重、 unseparated シグナリングの第二世代車の T 細胞と同等の両方の抗原を表現する自然なか設計された腫瘍のセルに出会った上で CD3 アクティブ化の領域だけ、示された高められた cytokine の生産に耐える一世車の T 細胞と同じような実験室の試金に 1 つの腫瘍準の抗原だけ表現する標的細胞に対して弱い cytokine の生産を示しました。

人間の卵巣癌のマウスモデルでは、二重シグナリング車が付いている T 細胞は腫瘍で人間の腫瘍に対して、および示されていた有効な抗癌性の作業集まった血で高頻度で持続しました。 二重車の T 細胞は 2 つの抗原に耐える腫瘍に対して作業の第二世代車の T 細胞と同等でした。 ただし、二重シグナリング車の T 細胞は 1 つの抗原を表現する正常なティッシュと第二世代車の T 細胞が間、活発に反応しませんでした。

「正常なティッシュに対する最小化の反応」、は間この新しい二重特定性車のアプローチ癌に対して車の T 細胞の治療上の効力を高めることができますパウエルを言います。

調査結果は蟹座の免疫学の研究の創刊号、癌研究のためのアメリカ連合からの最も新しいジャーナルで出版されました。

ソース: 医科大学院ペンシルバニア大学

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