이중 신호 차 T 세포는 동물성 모형에 있는 유력한 제암성 활동을 보여줍니다

Published on April 8, 2013 at 2:17 AM · No Comments

일반적인 세포와 종양 세포 사이에서 구별하는 필요는 항암제의 대부분의 모형을 위해 오래 발견된 특징입니다. 종양 항원, 종양의 표면에 유일한 단백질은 암에 대하여, 일반적인 면역 반응을 위한 잠재적 표적입니다. 확인 항원이 급행 환자의 종양 세포 초석 개별 그것을 위한 암 치료 디자인의인. 그러나 몇몇은의 이 종양 항원 또한 본래 문제로 다시 개인화된 치료를 조금씩 움직이는 일반적인 세포에 표현됩니다.

CAR이라고, 공상 항원 수용체를 위한 칭한 단백질을 표현하기 위하여 한 T 세포는 면역 세포에 종양 특정 항체의 부분을 접붙여서, 설계되, 세포 표면에 항원을 인식하는 주. 초기 일세 차에는 T 세포 활성화를 위한 1개의 신호 도메인이 있었습니다. 2 세 차에는 더 일반적으로 사용되고 면역 세포 내의 2개의 신호 도메인, T 세포 활성화를 위해 하나 T 세포 costimulation를 위해 또 다른 한개가 T 세포의 기능을 밀어주는 있고.

중요한 사실은, 차는 환자의 T 세포가 종양 항원을 인식하고 특정 종양 세포를 죽이는 것을 허용합니다. 많은 종양 특정, 암 싸우는 차 T 세포는 치료를 위해 그(것)들로 다시 그 때 주입되는 환자의 자신의 T 세포를 사용하여 전문화한 실험실에서 생성될 수 있습니다. 임상 결과 약속에도 불구하고 몇몇 차 기지를 둔 치료가 표적으로 한 종양 관련되는 항원 급행 낮은 양 일반적인 조직에 대하여 독성을 관련시킬 수 있다는 것을, 지금 인식됩니다.

이 문제점을, 병리와 실험실 약의 다니엘 J. Powell Jr. 해결하기 위하여는, PhD, 연구 보조원 교수, Perelman 의과 대학, 펜실베니아 대학, 및 셀 방식 치료 조직 시설의 디렉터는, T 세포를 위한 활성화 신호가 면역 세포를 위한 두번째 costimulatory 신호에서 물리적으로 해리되는 혁신적인 이중 차 접근을 개발했습니다. 2대의 차는 다른 항원 특이성을 전송합니다 -- mesothelin와 엽산 수용체. Mesothelin는 난소암을 가진 mesothelioma 및 난소암 및 엽산 수용체와 1 차적으로 연관됩니다.

Powell는 2개의 다른 가스 페달, 그것을 위로 속도를 올리기를 위한 면역 계통 그리고 초 시작을 위해 하나를 비치하고 있는에 이 이중 차 접근을 비유합니다. 이중 차 T 세포는 그들의 가득 차있는 활동이 종양 세포에서만 지휘관 표현되는 두 항원 전부의 상호 작용을 요구하기 때문에 종양 세포, 일반적인 조직을 위해 선택적입니다.

이중 차 T 세포는 이중, 그러나 unseparated 신호를 가진 2 세 차 T 세포와 동등했던 두 항원 다 표현하는 자연 적이고 설계한 종양 세포 직면에서만 CD3 활성화 도메인, 그러나 설명한 강화한 cytokine 생산을 품는 일세 차 T 세포와 유사했던 실험실 분석실험에 있는 단지 1개의 종양 관련되는 항원만 표현하는 표적 세포에 대하여 약한 cytokine 생산을 보여주었습니다.

인간적인 난소암의 마우스 모형에서는, 이중 신호 차를 가진 T 세포는 종양에서 인간적인 종양에 대하여, 및 보인 유력한 제암성 활동 누적된 혈액에 있는 최상에 지속했습니다. 이중 차 T 세포는 2개의 항원을 품는 종양에 대하여 활동에 있는 2 세 차 T 세포와 동등했습니다. 그러나, 이중 신호 차 T 세포는 1개의 항원을 표현하는 일반적인 조직으로 2 세 차 T 세포가 동안 적극적으로 반작용하지 않았습니다.

"일반적인 조직에 대하여 극소화 반응성,"는 동안에 이 새로운 이중 특이성 차 접근 암에 대하여 차 T 세포의 치료 효험을 강화할 수 있습니다 Powell를 말합니다.

그들의 사실 인정은 암 면역학 연구의 취임문제, 암 연구를 위한 미국 협회에서 가장 새로운 전표에서 간행되었습니다.

근원: 의과 대학 펜실베니아 대학

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