Sygnalizacyjnego samochodu T komórek przedstawienia nowotworu można aktywność w zwierzę modelu

Published on April 8, 2013 at 2:17 AM · No Comments

Potrzeba odróżniać między normalnymi komórkami i bolak komórkami jest cechą który był długo oczekiwany dla najwięcej typ lek na raka. Bolaków antygeny, unikalne proteiny na powierzchni bolak, są potencjalnymi celami dla normalnej reakci odpornościowej przeciw nowotworowi. Utożsamiający który kamieniem węgielnym projektować nowotwór terapię dla ten jednostki są antygeny pacjenta bolaka komórki ekspresowe. Ale niektóre te bolaków antygeny także wyrażają na normalnych komórkach, posuwa się wolno uosobioną terapię oryginalny problem z powrotem.

T komórki robić wyrażać proteinę dzwoniącą SAMOCHÓD, dla chimeric antygenu receptoru, konstruują przeszczepiać porcję specyfika niwecznik na odpornej komórce, pozwolić ono rozpoznawać antygeny na komórki powierzchni. Wcześni pierwszego pokolenia samochody jeden sygnalizacyjną domenę dla komórki aktywaci. Drugopokoleniowi samochody i są powszechnie używany dwa sygnalizacyjnej domeny wśród odpornej komórki, jeden dla komórki aktywaci i inny dla T- komórki costimulation, podnosić T komórki funkcję.

Znacząco, samochody pozwolą pacjenta T komórki rozpoznawać bolaków antygeny i zabijać pewne bolak komórki. Ogromna liczba specyfik, boju T SAMOCHODOWE komórki może wytwarzająca w specjalizującym się lab używać pacjenta T swój komórki które wtedy natchną z powrotem w one dla terapii., Pomimo obiecujących klinicznych rezultatów, ja teraz rozpoznaje że niektóre opierać się terapie mogą wymagać toksyczność przeciw normalnym tkankom które ekspresowe niskie kwoty celujący kojarzący antygen.

Adresować ten zagadnienie rozwijaliśmy nowatorskiego podwójnego SAMOCHODOWEGO podejście, Daniel J. Powell Jr., PhD, badawczy asystent profesora, Perelman szkoła medyczna, uniwersytet pensylwanii i dyrektor Komórkowej terapii Tkankowa łatwość, patologia i laboratorium medycyna, w którym fizycznie oddziela od drugi costimulatory sygnału dla odpornych komórek aktywacyjny sygnał dla T komórek. Dwa samochodu niosą różną antygen specyficzność -- mesothelin i folate receptor. Mesothelin pierwotnie kojarzy z mesothelioma, rak jajnika i folate receptor z rakiem jajnika.

Powell upodabnia ten podwójnego SAMOCHODOWEGO podejście mieć dwa różnego benzynowego następu, jeden dla zaczynać system odpornościowego i sekundę dla revving je up. Podwójne samochodu T komórki są selekcyjne dla bolak komórek normalna tkanka. ponieważ ich pełna aktywność wymaga interakcję z oba antygenami które tylko wyrażają na bolak komórkach,

Podwójne samochodu T komórki pokazywali słabą cytokine produkcję przeciw cel komórkom wyraża tylko jeden kojarzącego antygen w lab assays, jednakowych pierwszego pokolenia samochodu T komórki znoszący CD3 aktywacyjną domenę, demonstrującą uwydatniającą cytokine produkcję tylko na spotykać bolak komórki wyraża oba antygeny, ale, odpowiednik drugopokoleniowe samochodu T komórki z podwójny ale unseparated sygnalizować. naturalne lub konstruować

W mysz modelu ludzki rak jajnika, T komórki z sygnalizacyjnymi samochodami upierali się przy wysokimi liczbami w krwi i pokazywać możną nowotwór aktywnością, akumulującej w bolakach przeciw ludzkim bolakom. Podwójne samochodu T komórki byli równoznaczne drugopokoleniowe samochodu T komórki w aktywności przeciw bolakom znoszący dwa antygenu. Jakkolwiek sygnalizacyjne samochodu T komórki wyraża jeden antygen no reagowali energicznie z normalną tkanką podczas gdy drugopokoleniowe samochodu T komórki.

"Ten nowej specyficzności SAMOCHODOWY podejście może uwydatniać leczniczą skuteczność SAMOCHODOWE T komórki przeciw nowotworowi podczas gdy bagatelizujący odczynowość przeciw normalnym tkankom," mówją Powell.

Ich znalezienia publikowali w inauguracyjnym zagadnieniu nowotwór immunologii badanie nowy czasopismo od Amerykańskiego skojarzenia dla badania nad rakiem.

Źródło: Uniwersytet Pensylwanii szkoła medyczna

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski