клетки T АВТОМОБИЛЯ Двойн-Signaling показывают мощную портивораковую деятельность в животной модели

Published on April 8, 2013 at 2:17 AM · No Comments

Потребность различить между нормальными клетками и клетками тумора характеристика которая длиной была изыскана для большинств типов снадобиь рака. Антигены Тумора, уникально протеины на поверхности тумора, возможные цели для нормальной иммунной реакции против рака. Определяющ которого антигены клетки тумора пациента курьерские краеугольный камень конструировать терапию рака для того индивидуального. Но некоторые из этих антигенов тумора также выражены на нормальных клетках, медленно двигая персонализированная терапия назад к исходной задаче.

Клетки T сделанные для того чтобы выразить вызванный протеин АВТОМОБИЛЕМ, для химерного приемного устройства антигена, проектированы путем прививать часть тумор-специфического антитела на иммунную клетку, позволяющ им узнать антигены на поверхности клетки. Предыдущие Автомобили перв-поколения имели один сигнализируя домен для активации T-Клетки. Второе поколение Автомобили более обыкновенно использованы и имеют 2 сигнализируя домена внутри иммунная клетка, один для активации T-Клетки и другие для costimulation клетки T- для того чтобы форсировать функцию клетки T.

Важно, Автомобили позволяют клеткам T пациентов узнать антигены тумора и убить некоторые клетки тумора. Большое количество тумор-специфических, рак-воюя клеток T АВТОМОБИЛЯ можно произвести в специализированной лаборатории используя клетки T пациентов собственные, которые после этого настаивать назад в их для терапии. Несмотря На обещать клиническим результатам, теперь узнано что некоторые Автомобил-основанные терапии могут включить токсичность против нормальных тканей которые курьерское низкое количество пристрелнного тумор-связанного антигена.

Для того чтобы адресовать этот вопрос, Jr. Даниеля J. Пауэлл, PhD, профессор ассистента по исследованиям Патологии и Медицины Лаборатории, Медицинского Факультета Perelman, Пенсильванского Университета, и директора Клетчатого Средства Ткани Терапией, начал новаторский двойной подход к АВТОМОБИЛЯ в котором сигнал активации для клеток T физически разъединен от второго costimulatory сигнала для иммунных клеток. 2 Автомобиля носят различную характерность антигена -- приемное устройство mesothelin и -folate. Mesothelin главным образом связано с мезотелиомой и овариальным раком, и приемным устройством -folate с овариальным раком.

Пауэлл уподобляет этот двойной подход к АВТОМОБИЛЯ к иметь 2 различных педали газа, одной для начинать иммунную систему и секунду для возбуждать она вверх. Двойные клетки T АВТОМОБИЛЯ селективне для клеток в виду того что их полная деятельность требует взаимодействия с обоими антигенами, которые только co-выражены на клетках тумора, нормальной ткани тумора.

Двойные клетки T АВТОМОБИЛЯ показали слабую продукцию cytokine против клеток цели выражая только один тумор-связанный антиген в assays лаборатории, подобных к клеткам T АВТОМОБИЛЯ перв-поколения нося домен активации CD3 только, но продемонстрированную увеличенную продукцию cytokine по сталкиваться естественные или проектированные клетки тумора выражая оба антигена, соответствующего к второе поколение клеткам T АВТОМОБИЛЯ с двойным, но unseparated signaling.

В модели мыши людского овариального рака, клетки T с Автомобилями двойн-signaling упорствовали на больших количествах в крови, аккумулированной в туморах, и показанной мощной портивораковой деятельности против людских туморов. Двойные клетки T АВТОМОБИЛЯ были соответствующи к второе поколение клеткам T АВТОМОБИЛЯ в деятельности против туморов нося 2 антигена. Однако, клетки T АВТОМОБИЛЯ двойн-signaling не прореагировали ядрено при нормальная ткань выражая один антиген пока второе поколение клетки T АВТОМОБИЛЯ сделали.

«Этот новый подход к АВТОМОБИЛЯ двойн-характерности может увеличить терапевтическую эффективность клеток T АВТОМОБИЛЯ против рака пока уменьшая реактивность против нормальных тканей,» говорит Пауэлл.

Их заключения были опубликованы в инаугурационном вопросе Исследования Иммунологии Карциномы, самом новом журнале от Американской Ассоциации для Онкологического Исследования.

Источник: Медицинский Факультет Пенсильванского Университета

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski