双重信号汽车 T 细胞在动物设计中显示有力抗癌活动

Published on April 8, 2013 at 2:17 AM · No Comments

需要区分在正常细胞和肿瘤细胞之间是为抗癌药的多数类型是长期寻找的功能。 肿瘤抗原,在肿瘤的表面的唯一蛋白质,是一个正常免疫反应的潜在目标癌症。 识别抗原患者的快速肿瘤的细胞是设计单个的那的癌症疗法基石。 但是其中一些肿瘤抗原在正常细胞也表示,移动个性化的疗法回到原始问题。

做的 T 细胞表示称 CAR 的蛋白质,虚构抗原感受器官的,通过嫁接肿瘤特定抗体的部分设计在一个免疫细胞上的,给他们认可在细胞表面的抗原。 早期的第一代汽车有 T 细胞启动的一个发信号的域。 通常使用第二代汽车并且有在免疫细胞内的二个发信号的域,一个 T 细胞启动的和别的 T 细胞 costimulation 的能提高 T 细胞的功能。

重要地,汽车允许患者的 T 细胞认可肿瘤抗原和杀害某些肿瘤细胞。 使用患者的自己的 T 细胞,很大数量的肿瘤特定,癌症战斗的汽车 T 细胞可以在一个专门化的实验室被生成,然后被灌输回到他们为疗法。 尽管承诺临床结果,现在被认可一些基于车的疗法可能介入有毒快速低数量被瞄准的肿瘤关联抗原的正常组织。

要论及此问题,丹尼尔 J. 鲍威尔 Jr.、 PhD、病理学和实验室医学研究助理教授, Perelman 医学院,蜂窝电话疗法组织设备的宾夕法尼亚大学和主任,开发 T 细胞的启动信号从免疫细胞的第二个 costimulatory 信号实际上被离解的一个创新双重汽车途径。 二辆汽车运载另外抗原特异性 -- mesothelin 和叶酸感受器官。 Mesothelin 主要与间皮瘤和卵巢癌和叶酸感受器官相关有卵巢癌的。

鲍威尔比作此双重汽车途径对有二个不同油门,一出发的免疫系统和一秒钟加快转速的它。 双重汽车 T 细胞为肿瘤细胞,因为他们充分的活动要求与两抗原的交往,在肿瘤细胞只共同表示,不正常组织是有选择性。

双重汽车 T 细胞只显示了弱的细胞因子生产靶细胞表示一肿瘤关联抗原用实验室检验,相似与负担仅 CD3 启动域,但是被展示的改进的细胞因子生产的第一代汽车 T 细胞在遇到表示自然或设计的肿瘤的细胞两抗原,等同与与双重,但是不分开的信号的第二代汽车 T 细胞。

在人力卵巢癌鼠标设计,与双重信号汽车的 T 细胞仍然存在高数量在这滴血液,被累计在肿瘤和显示的有力抗癌活动人力肿瘤。 双重汽车 T 细胞与在活动的第二代汽车 T 细胞是等同的负担二抗原的肿瘤。 然而,当第二代汽车 T 细胞时,双重信号汽车 T 细胞没有有力地起反应与表示正常的组织一抗原。

“此新的双重特异性汽车途径可能提高汽车 T 细胞治疗效力癌症,当正常组织时的使减到最小的反应性”,鲍威尔说。

他们的发现在巨蟹星座免疫学研究的创刊号,从美国关联的最新的日记帐被发布了的癌症研究。

来源: 宾夕法尼亚大学医学院

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