las células de T del VEHÍCULO de la Doble-Transmisión de señales muestran actividad anticáncer potente en el modelo animal

Published on April 8, 2013 at 2:17 AM · No Comments

La necesidad de distinguir entre las células normales y las células del tumor es una característica que se ha buscado de largo para la mayoría de los tipos de medicamentos para el cáncer. Los antígenos del Tumor, proteínas únicas en la superficie de un tumor, son objetivos potenciales para una inmunorespuesta normal contra cáncer. Determinando que los antígenos las células del tumor de un paciente expresas son la piedra angular de diseñar la terapia del cáncer para eso individual. Pero algunos de estos antígenos del tumor también se expresan en las células normales, avanzando lentamente terapia personalizada de nuevo al problema original.

Las células de T hechas para expresar una proteína llamada CAR, para el receptor quimérico del antígeno, son dirigidas injertando una porción de un anticuerpo tumor-específico sobre una célula inmune, permitiendo que reconozcan los antígenos en la superficie de la célula. Los Vehículos de primera generación Tempranos tenían un dominio de transmisión de señales para la activación del Linfocito T. Los Vehículos De Segunda Generación se utilizan y tienen generalmente dos dominios de transmisión de señales dentro de la célula inmune, uno para la activación del Linfocito T y otro para que el costimulation del Linfocito T refuerce la función de la célula de T.

Importantemente, los Vehículos permiten que las células del T de los pacientes reconozcan los antígenos del tumor y maten a ciertas células del tumor. Un gran número de células de T tumor-específicas, cáncer-que luchan del VEHÍCULO se pueden generar en un laboratorio especializado usando propias células del T de los pacientes, que entonces se infunden nuevamente dentro de ellas para la terapia. A Pesar Del promesa de resultados clínicos, ahora se reconoce que algunas terapias Vehículo-basadas pueden implicar toxicidad contra los tejidos normales que las cantidades inferiores expresas del antígeno tumor-asociado apuntado.

Para abordar esta edición, el Jr. de Daniel J. Powell, el Doctorado, el profesor adjunto de la investigación de la Patología y del Remedio del Laboratorio, la Facultad de Medicina de Perelman, la Universidad de Pensilvania, y el director del Recurso Celular del Tejido de la Terapia, desarrollaron una aproximación doble innovadora del VEHÍCULO en la cual la señal de la activación para las células de T se disocia físicamente de una segunda señal costimulatory para las células inmunes. Los dos Vehículos llevan diversa especificidad del antígeno -- receptor del mesothelin y del uno-folato. Mesothelin se asocia sobre todo a mesotelioma y cáncer ovárico, y receptor del uno-folato al cáncer ovárico.

Powell compara esta aproximación doble del VEHÍCULO a tener dos diversos aceleradores, uno para comenzar el sistema inmune y un segundo para revving lo hacia arriba. Las células de T Dobles del VEHÍCULO son más selectivas para las células puesto que su actividad completa requiere la acción recíproca con ambos antígenos, que co-se expresan solamente en las células del tumor, tejido no normal del tumor.

Las células de T Dobles del VEHÍCULO mostraron la producción débil del cytokine contra las células de meta que expresaban solamente un antígeno tumor-asociado en los análisis del laboratorio, similares a las células de T de primera generación del VEHÍCULO que soportaban el dominio de la activación CD3 solamente, pero la producción aumentada demostrada del cytokine sobre el encuentro de las células naturales o dirigidas del tumor que expresaban ambos antígenos, equivalentes a las células de T de segunda generación del VEHÍCULO con la transmisión de señales doble, pero amalgamada.

En un modelo del ratón del cáncer ovárico humano, las células de T con los Vehículos de la doble-transmisión de señales persistieron en los números elevados en la sangre, acumulada en tumores, y la actividad anticáncer potente mostrada contra tumores humanos. Las células de T Dobles del VEHÍCULO eran equivalentes a las células de T de segunda generación del VEHÍCULO en actividad contra los tumores que soportaban dos antígenos. Sin Embargo, las células de T del VEHÍCULO de la doble-transmisión de señales no reaccionaron vigoroso con el tejido normal que expresaba un antígeno mientras que lo hicieron las células de T de segunda generación del VEHÍCULO.

“Esta nueva aproximación del VEHÍCULO de la doble-especificidad puede aumentar la eficacia terapéutica de las células de T del VEHÍCULO contra cáncer mientras que reactividad que disminuye contra tejidos normales,” dice a Powell.

Sus conclusión se han publicado en la aplicación inaugural la Investigación de la Inmunología del Cáncer, el gorrón más nuevo de la Asociación Americana para la Investigación de Cáncer.

Fuente: Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania

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